Właściwości farmakokinetyczne
Salflumix Easyhaler (50 mcg + 250 mcg)/dawkę odmierzoną

Właściwości farmakokinetyczne leku Salflumix Easyhaler

Ocena właściwości farmakokinetycznych produktu leczniczego Salflumix Easyhaler, zawierającego salmeterolu ksynafonian oraz flutykazonu propionian, wymaga oddzielnego rozpatrzenia każdej z tych substancji czynnych ze względu na ich odmienne charakterystyki farmakokinetyczne. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące każdego składnika.¹

Farmakokinetyka salmeterolu

Salmeterol wykazuje działanie miejscowe w płucach, dlatego stężenia tej substancji w osoczu nie stanowią bezpośredniego wskaźnika jego efektu terapeutycznego. Należy podkreślić, że istnieją znaczące trudności techniczne w oznaczaniu stężeń salmeterolu w osoczu, co wynika z bardzo niskich poziomów substancji (około 200 pg/ml lub mniej) osiąganych podczas stosowania terapeutycznych dawek wziewnych. Z tego powodu dostępne dane farmakokinetyczne dotyczące salmeterolu są ograniczone.²

Farmakokinetyka flutykazonu propionianu

Biodostępność flutykazonu propionianu po jednorazowym podaniu wziewnym u zdrowych osób wynosi około 5-11% dawki nominalnej. Wartość ta jest zależna od typu zastosowanego inhalatora. Istotną obserwacją jest fakt, że u pacjentów z astmą lub POChP stwierdzono mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na wziewnie podawany flutykazonu propionian w porównaniu do osób zdrowych.³

Procesy wchłaniania

Wchłanianie ogólnoustrojowe flutykazonu propionianu zachodzi głównie przez płuca i charakteryzuje się dwufazowym przebiegiem – początkowo szybkim, a następnie powolnym. Część wziewnej dawki, która jest połykana, dociera do przewodu pokarmowego, jednak jej ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna (poniżej 1%) z powodu słabej rozpuszczalności leku w wodzie oraz intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Warto podkreślić, że istnieje liniowa zależność między zastosowaną dawką flutykazonu propionianu a jego ekspozycją ogólnoustrojową.⁴

Podstawowe parametry farmakokinetyczne

Flutykazonu propionian charakteryzuje się następującymi kluczowymi parametrami farmakokinetycznymi:

• Klirens osoczowy – duży, wynoszący 1150 ml/min
• Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym – duża, około 300 l
• Końcowy okres półtrwania – około 8 godzin
• Wiązanie z białkami osocza – wysokie, na poziomie 91%

⁵

Metabolizm i eliminacja

Metabolizm flutykazonu propionianu przebiega szybko i skutecznie, prowadząc do eliminacji substancji z krążenia ogólnoustrojowego. Głównym szlakiem metabolicznym jest przekształcenie do nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego, w reakcji katalizowanej przez izoenzym 3A4 cytochromu P450. W kale zidentyfikowano także inne, niescharakteryzowane metabolity flutykazonu propionianu.⁶

Eliminacja nerkowa flutykazonu propionianu ma znaczenie marginalne. Mniej niż 5% podanej dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów. Dominującą drogą eliminacji jest wydalanie z kałem, zarówno w formie metabolitów, jak i niezmienionego leku.⁷

Farmakokinetyka w populacji pediatrycznej

Należy podkreślić, że produkt leczniczy Salflumix Easyhaler nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 12. roku życia. Nie przeprowadzono odpowiednich badań określających bezpieczeństwo stosowania oraz skuteczność produktu Salflumix Easyhaler w tej populacji pediatrycznej, w związku z czym dane farmakokinetyczne dla tej grupy wiekowej nie są dostępne.⁸

Zestawienie właściwości farmakokinetycznych składników produktu Salflumix Easyhaler