Specjalne ostrzeżenia
Romazic

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Romazic

Rozuwastatyna, substancja czynna produktu Romazic, wymaga stosowania szczególnych środków ostrożności ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych. Przestrzeganie zaleceń dotyczących monitorowania pacjenta oraz znajomość potencjalnych zagrożeń ma kluczowe znaczenie dla bezpiecznego stosowania tego leku.¹

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano przemijającą lub sporadyczną proteinurię pochodzenia głównie kanalikowego, wykrywaną testem paskowym. Nie stwierdzono, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Warto jednak zaznaczyć, że po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano większą częstość występowania ciężkich działań niepożądanych dotyczących nerek po zastosowaniu dawki 40 mg.²

U pacjentów przyjmujących Romazic w dawce 40 mg zaleca się kontrolę czynności nerek podczas rutynowych wizyt lekarskich.³

Wpływ na mięśnie szkieletowe

Podczas leczenia rozuwastatyną, szczególnie w dawkach przekraczających 20 mg, odnotowano przypadki oddziaływania na mięśnie szkieletowe objawiające się bólami mięśni, miopatią oraz, rzadziej, rabdomiolizą. Szczególne ryzyko wiąże się z jednoczesnym stosowaniem ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA, gdyż obserwowano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy przy takim skojarzeniu. Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności.⁴

Częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną jest większa po dawce 40 mg po wprowadzeniu leku do obrotu.⁵

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) wymaga przestrzegania specjalnych zaleceń:

• Nie należy badać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny jej zwiększenia, ponieważ może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyników.⁶
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK była znacznie zwiększona (>5 × GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach.^{5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne.”>7}
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym aktywność CK przekracza pięciokrotnie górną granicę normy (GGN).⁸

Środki ostrożności przed rozpoczęciem leczenia

Rozuwastatynę, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy.⁹

Do czynników ryzyka zaliczamy:

• Zaburzenia czynności nerek – mogą prowadzić do zwiększonego stężenia rozuwastatyny w osoczu, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych na mięśnie¹⁰
• Niedoczynność tarczycy – zaburzenia metaboliczne mogą zwiększać ryzyko miopatii¹¹
• Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny – mogą predysponować do wystąpienia działań niepożądanych¹²
• Wystąpienie w przeszłości objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów¹³
• Nadużywanie alkoholu – może powodować wzrost stężenia leku w osoczu i zaburzenia metaboliczne¹⁴
• Wiek powyżej 70 lat – ze względu na fizjologiczne zmiany w farmakokinetyce i metabolizmie leków¹⁵
• Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w osoczu¹⁶
• Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów¹⁷

U pacjentów z tymi czynnikami ryzyka należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko leczenia, a w trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację pacjenta. Leczenia nie należy rozpoczynać, jeśli stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 × GGN).^{5 x GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.”>18}

Monitorowanie w trakcie leczenia

Pacjentów należy poinformować o konieczności niezwłocznego powiadomienia lekarza w przypadku wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub kurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka.¹⁹

W przypadku wystąpienia objawów ze strony mięśni należy:

1. Wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej (CK)
2. Przerwać leczenie, jeśli:
• Aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 × GGN)
• Objawy mięśniowe są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet gdy CK ≤5 × GGN)
3. Po ustąpieniu objawów klinicznych i zmniejszeniu aktywności CK do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy ścisłej kontroli pacjenta^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤5 x GGN), należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu objawów klinicznych i zmniejszeniu aktywności kinazy kreatynowej do wartości prawidłowych, można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce. Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą.”>20}

Rutynowa kontrola aktywności CK nie jest konieczna, jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne.²¹

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)

Podczas przyjmowania lub po zakończeniu leczenia statynami, w tym rozuwastatyną, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie charakteryzuje się ona osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.²²

Interakcje z innymi lekami zwiększające ryzyko miopatii

Badania kliniczne nie wykazały jednoznacznie zwiększonego wpływu rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami. Istnieją jednak doniesienia o zwiększonej częstości występowania zapalenia mięśni i miopatii u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne inhibitory reduktazy HMG-CoA z:

• Pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylem
• Cyklosporyną
• Kwasem nikotynowym
• Lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli
• Inhibitorami proteazy
• Antybiotykami makrolidowymi²³

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i rozuwastatyny. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów oraz ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu nikotynowego z rozuwastatyną.²⁴

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg z lekami z grupy fibratów.²⁵

Interakcje z kwasem fusydowym

Produkt Romazic nie powinien być stosowany jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo lub w okresie 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym. W sytuacjach, gdy ogólnoustrojowe stosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie statynami należy przerwać na czas terapii kwasem fusydowym.²⁶

Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (włącznie z przypadkami śmiertelnymi) u pacjentów leczonych jednocześnie kwasem fusydowym i statynami. Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi wszelkich objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni.²⁷

Leczenie statynami można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego (np. w leczeniu ciężkich zakażeń), jednoczesne stosowanie produktu Romazic i kwasu fusydowego należy rozważyć indywidualnie dla każdego pacjenta i pod ścisłym nadzorem lekarza.²⁸

Przeciwwskazania w ostrych stanach klinicznych

Produktu Romazic nie należy stosować u pacjentów z ostrymi, ciężkimi objawami mogącymi wskazywać na miopatię lub predysponującymi do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takimi jak:

• Posocznica
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• Niekontrolowana padaczka²⁹

Wpływ na czynność wątroby

Rozuwastatynę, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby.³⁰

Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę rozuwastatyny, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy.³¹

Po wprowadzeniu rozuwastatyny do obrotu stwierdzono większą częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po dawce 40 mg.³²

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.³³

Różnice etniczne w farmakokinetyce

W badaniach farmakokinetycznych wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą kaukaską. Ten fakt należy uwzględnić przy ustalaniu dawkowania.³⁴

Stosowanie z inhibitorami proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Należy dokładnie rozważyć zarówno korzyści z obniżenia stężenia lipidów, jak i ryzyko związane ze zwiększeniem stężenia rozuwastatyny w osoczu u pacjentów z zakażeniem HIV leczonych inhibitorami proteazy.³⁵

Równoczesne stosowanie rozuwastatyny z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, chyba że dawkowanie rozuwastatyny zostanie odpowiednio dostosowane.³⁶

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia. Objawy mogą obejmować:

• Duszność
• Nieproduktywny kaszel
• Pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała, gorączka)³⁷

Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.³⁸

Wpływ na metabolizm glukozy

Istnieją dowody naukowe wskazujące, że wszystkie leki z grupy statyn mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyści związane ze zmniejszeniem ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważają jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.³⁹

Pacjentów z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.^{30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.”>40}

W badaniach JUPITER całkowita częstość zgłaszanych przypadków cukrzycy wyniosła 2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów przyjmujących placebo. W większości przypadków dotyczyło to pacjentów, u których stężenie glukozy na czczo wynosiło od 5,6 do 6,9 mmol/l.⁴¹

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny odnotowano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu.⁴²

Przepisując produkt, lekarz powinien poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie obserwować go w czasie leczenia. Jeśli pojawią się objawy wskazujące na wystąpienie takich reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Romazic i rozważyć alternatywne leczenie.⁴³

Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu Romazic, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.⁴⁴

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (ang. body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku 6-17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach leczenia nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.⁴⁵

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 × GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych.^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych u osób dorosłych.”>46}

Nietolerancja laktozy

Produkt Romazic zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.⁴⁷

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu”.⁴⁸