Wpływ na płodność, ciążę i laktację przy stosowaniu produktu Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo

Produkt leczniczy Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo zawiera dwie substancje czynne – ramipryl (inhibitor konwertazy angiotensyny, ACE) oraz bisoprolol (selektywny antagonista receptorów beta-1 adrenergicznych). Obie te substancje mają istotny wpływ na przebieg ciąży, rozwój płodu oraz karmienie piersią, co wymaga szczególnej uwagi lekarzy przepisujących ten lek kobietom w okresie prokreacyjnym.¹

Stosowanie w ciąży

Na podstawie danych klinicznych dotyczących obu substancji czynnych, produkt Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo nie jest zalecany do stosowania w pierwszym trymestrze ciąży i jest bezwzględnie przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o tych ograniczeniach przed rozpoczęciem leczenia, szczególnie gdy pacjentka jest w wieku rozrodczym.²

Wpływ bisoprololu na ciążę i płód

Bisoprolol może wywierać niekorzystne działania farmakologiczne na przebieg ciąży oraz rozwój płodu i noworodka. Pacjentka powinna zostać poinformowana, że lek prowadzi do zmniejszenia perfuzji łożyska, co może wiązać się z licznymi powikłaniami, takimi jak:³

• Opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego płodu
• Śmierć wewnątrzmaciczna płodu
• Zwiększone ryzyko samoistnego poronienia
• Przedwczesny poród

U płodu i noworodka mogą wystąpić następujące działania niepożądane:⁴

• Hipoglikemia – obniżony poziom glukozy we krwi, który może prowadzić do zaburzeń funkcji układu nerwowego
• Bradykardia – zwolnienie akcji serca płodu i noworodka

Jeśli leczenie lekiem beta-adrenolitycznym jest bezwzględnie konieczne w trakcie ciąży, preferowane są leki selektywnie blokujące receptory beta-1-adrenergiczne, do których należy bisoprolol. Należy jednak pamiętać, że nawet wysoce selektywne beta-blokery mogą powodować działania niepożądane.⁵

Bisoprololu nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. W takich sytuacjach lekarz powinien:⁶

1. Starannie monitorować przepływ maciczno-łożyskowy
2. Regularnie oceniać rozwój płodu
3. W przypadku stwierdzenia szkodliwego wpływu na ciążę lub płód – rozważyć alternatywne metody leczenia

Noworodek matki leczonej bisoprololem musi być ściśle monitorowany po urodzeniu. Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia objawów hipoglikemii i bradykardii, które zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 3 dni życia.⁷

Wpływ ramiprylu na ciążę i płód

W przypadku ramiprylu, brak jest jednoznacznych danych epidemiologicznych potwierdzających ryzyko teratogenne w pierwszym trymestrze ciąży. Niemniej jednak lekarz powinien poinformować pacjentkę, że nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu takiego ryzyka.⁸

U pacjentek planujących ciążę zaleca się:⁹

• Zmianę sposobu leczenia hipotensyjnego na taki, którego bezpieczeństwo stosowania w czasie ciąży zostało potwierdzone
• W przypadku rozpoznania ciąży – natychmiastowe przerwanie stosowania inhibitorów ACE
• Włączenie alternatywnego schematu leczenia nadciśnienia, bezpiecznego w ciąży

Stosowanie inhibitorów ACE, w tym ramiprylu, w drugim i trzecim trymestrze ciąży prowadzi do toksycznego działania na płód ludzki. Lekarz powinien wyjaśnić pacjentce, że mogą wystąpić następujące powikłania:¹⁰

• Pogorszenie czynności nerek płodu
• Małowodzie – zmniejszenie ilości płynu owodniowego
• Opóźnienie kostnienia kości pokrywy czaszki

U noworodka mogą wystąpić:¹¹

• Niewydolność nerek
• Niedociśnienie tętnicze
• Hiperkaliemia – podwyższony poziom potasu we krwi

Jeśli ekspozycja na inhibitory ACE nastąpiła od początku drugiego trymestru ciąży, zaleca się:¹²

• Ultrasonograficzną kontrolę czynności nerek płodu
• Ultrasonograficzną ocenę czaszki płodu
• Staranną obserwację noworodka w kierunku hipotonii

Karmienie piersią

Produkt Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo nie jest zalecany podczas karmienia piersią. Lekarz powinien poinformować o tym pacjentkę i wyjaśnić przyczyny:¹³

• Nie ma wystarczających danych dotyczących przenikania bisoprololu do mleka matki¹⁴
• Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania ramiprylu podczas karmienia piersią¹⁵

W przypadku konieczności leczenia nadciśnienia tętniczego u kobiety karmiącej piersią, lekarz powinien rozważyć zastosowanie innych leków, których profil bezpieczeństwa podczas laktacji jest lepiej określony. Dotyczy to zwłaszcza sytuacji karmienia noworodków lub wcześniaków, które są szczególnie wrażliwe na potencjalne działania niepożądane leków przenikających do mleka matki.¹⁶

Wpływ na płodność

Lekarz powinien poinformować pacjentkę, że aktualnie brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu produktu leczniczego Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo na płodność. Nie przeprowadzono badań oceniających potencjalny wpływ łącznego stosowania ramiprylu i bisoprololu na zdolności reprodukcyjne.¹⁷

Zalecenia praktyczne dla lekarzy

U kobiet w wieku rozrodczym stosujących produkt Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo, lekarz powinien:

1. Poinformować o ryzyku związanym ze stosowaniem leku w ciąży
2. Zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji
3. W przypadku planowania ciąży – rozważyć zmianę leczenia na lek o udowodnionym bezpieczeństwie stosowania w ciąży
4. W przypadku rozpoznania ciąży – natychmiast odstawić produkt Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo i wprowadzić alternatywne leczenie
5. Jeśli pacjentka była narażona na działanie leku w II lub III trymestrze – zlecić badania ultrasonograficzne oceniające funkcję nerek i rozwój czaszki płodu
6. U pacjentek karmiących piersią – rozważyć inne opcje terapeutyczne o lepiej udokumentowanym profilu bezpieczeństwa