Właściwości farmakodynamiczne
Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo 10 mg + 10 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo

Produkt leczniczy Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo należy do grupy farmakoterapeutycznej: inhibitory ACE, inne leki złożone, kod ATC: C09BX05. Jest to preparat złożony zawierający dwie substancje czynne o odmiennych, lecz uzupełniających się mechanizmach działania hipotensyjnego: inhibitor konwertazy angiotensyny (ramipryl) oraz selektywny antagonista receptorów β1-adrenergicznych (bisoprolol).¹

Mechanizm działania składników preparatu

Bisoprolol – selektywna blokada receptorów β1-adrenergicznych

Bisoprolol jest wysoce selektywnym lekiem beta1-adrenolitycznym, charakteryzującym się brakiem wewnętrznego działania agonistycznego (ISA) oraz niewykazującym znaczącego działania stabilizującego błony komórkowe. Substancja czynna wykazuje jedynie niewielkie powinowactwo do receptorów β2 zlokalizowanych w mięśniach gładkich oskrzeli i naczyń krwionośnych oraz do receptorów β2 uczestniczących w procesach metabolicznych. Dzięki tej wysokiej selektywności, która wykracza poza zakres dawek terapeutycznych, bisoprolol nie wywiera istotnego wpływu na opór w drogach oddechowych ani na procesy metaboliczne zależne od receptorów β2.²

Ramipryl – inhibicja konwertazy angiotensyny

Ramiprylat, aktywny metabolit proleku ramiprylu, działa poprzez hamowanie enzymu dipeptydylokarboksypeptydazy I, znanego również jako konwertaza angiotensyny (ACE) lub kininaza II. W osoczu i tkankach enzym ten katalizuje dwa kluczowe procesy: przekształcanie angiotensyny I w angiotensynę II (substancję o silnym działaniu wazokonstrykcyjnym) oraz rozkład bradykininy (substancji o działaniu wazodylatacyjnym). Konsekwencją hamowania tych procesów jest:

• Zmniejszone wytwarzanie angiotensyny II, prowadzące do rozszerzenia naczyń krwionośnych³
• Zahamowanie rozkładu bradykininy, co potęguje efekt wazodylatacyjny⁴
• Zmniejszenie wydzielania aldosteronu, co jest następstwem obniżonego poziomu angiotensyny II⁵

Należy zaznaczyć, że odpowiedź na monoterapię inhibitorem ACE jest zwykle mniejsza u pacjentów rasy czarnej (afro-karaibskiej) z nadciśnieniem tętniczym, co wiąże się z niższą aktywnością reniny u tej populacji w porównaniu z pacjentami innych ras.⁶

Działanie farmakodynamiczne składników preparatu

Bisoprolol – efekty farmakodynamiczne

Bisoprolol osiąga maksymalne stężenie w surowicy po 3-4 godzinach od momentu podania. Ze względu na długi okres półtrwania, wynoszący 10-12 godzin, działanie terapeutyczne substancji utrzymuje się przez pełne 24 godziny, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Maksymalny efekt hipotensyjny bisoprololu jest z reguły osiągany po około 2 tygodniach leczenia.⁷

Substancja ta nie wykazuje istotnego działania inotropowego ujemnego. W zakresie działania farmakodynamicznego bisoprolol:

• Zwalnia częstość pracy serca i zmniejsza objętość wyrzutową po doraźnym podaniu u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca bez przewlekłej niewydolności serca⁸
• Redukuje pojemność minutową serca i zużycie tlenu⁹
• Zmniejsza początkowo zwiększony opór obwodowy podczas długotrwałego stosowania¹⁰

Efekt hipotensyjny bisoprololu wynika prawdopodobnie ze zmniejszenia aktywności reninowej osocza oraz blokady receptorów beta-adrenergicznych. Poprzez hamowanie odpowiedzi na pobudzenie układu współczulnego, bisoprolol redukuje częstość akcji serca oraz kurczliwość mięśnia sercowego, co prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania na tlen. Jest to szczególnie korzystne u pacjentów z dławicą piersiową spowodowaną chorobą wieńcową.¹¹

Ramipryl – efekty farmakodynamiczne

Działanie farmakodynamiczne ramiprylu charakteryzuje się następującymi efektami:

• Znacznym obniżeniem obwodowego oporu tętniczego¹²
• Obniżeniem ciśnienia tętniczego zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez kompensacyjnego wzrostu częstości akcji serca¹³
• Brakiem istotnych zmian w przepływie osocza przez nerki i szybkości przesączania kłębuszkowego¹⁴

Profil czasowy działania ramiprylu jest następujący:

• Początek działania hipotensyjnego po pojedynczej dawce: 1-2 godziny po podaniu doustnym¹⁵
• Maksymalny efekt pojedynczej dawki: 3-6 godzin po podaniu doustnym¹⁶
• Utrzymywanie się działania hipotensyjnego po pojedynczej dawce: do 24 godzin¹⁷
• Uzyskanie pełnego efektu hipotensyjnego przy długotrwałym stosowaniu: po 3-4 tygodniach¹⁸

Długotrwałe badania kliniczne potwierdziły, że efekt hipotensyjny ramiprylu utrzymuje się podczas ciągłego leczenia przez okres do 2 lat. Szczególnie istotną cechą farmakodynamiczną tej substancji jest fakt, że nagłe odstawienie ramiprylu nie powoduje szybkiego i nasilonego wzrostu ciśnienia tętniczego z odbicia, co zwiększa bezpieczeństwo terapii.¹⁹

Synergistyczne działanie składników preparatu

Połączenie ramiprylu i bisoprololu w jednym preparacie zapewnia komplementarne działanie farmakodynamiczne. Ramipryl, poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron, powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych i zmniejszenie retencji sodu i wody. Bisoprolol z kolei, blokując receptory β1-adrenergiczne, redukuje wpływ układu współczulnego na układ sercowo-naczyniowy, zmniejszając siłę i częstość skurczów serca oraz wydzielanie reniny. Takie połączenie zapewnia skuteczniejszą kontrolę ciśnienia tętniczego niż monoterapia którymkolwiek z tych leków, przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka wystąpienia działań niepożądanych związanych z większymi dawkami poszczególnych składników stosowanych w monoterapii.

Dzięki synergistycznemu działaniu obu substancji, produkt Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo stanowi wartościową opcję terapeutyczną w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów, którzy wymagają terapii skojarzonej i mogą odnieść korzyść z jednoczesnego działania inhibitora ACE oraz beta-adrenolityku.