Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo, zawierający w swoim składzie ramipryl (inhibitor konwertazy angiotensyny) oraz bisoprolol (selektywny antagonista receptorów β₁-adrenergicznych), może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis możliwych interakcji tego produktu leczniczego z innymi substancjami oraz ich kliniczne implikacje.¹

Interakcje związane z blokowaniem układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Podwójna blokada układu RAA (poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu) wiąże się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek. Dlatego nie zaleca się stosowania takiego skojarzenia.²

Sakubitryl + walsartan: Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z produktem złożonym zawierającym sakubitryl i walsartan jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować odstęp czasowy pomiędzy terapiami – nie wolno rozpoczynać leczenia produktem złożonym sakubitryl/walsartan wcześniej niż 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki ramiprylu. Podobnie, nie wolno rozpoczynać leczenia ramiprylem wcześniej niż 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki produktu złożonego sakubitryl/walsartan.³

Interakcje związane z gospodarką elektrolitową

Leki wpływające na stężenie potasu: Leczenie ramiprylem może prowadzić do hiperkaliemii. Ryzyko to zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków:

• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)⁴
• Suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas⁵
• Trimetoprym i kotrimoksazol (trimetoprym z sulfametoksazolem) – działają jak leki moczopędne oszczędzające potas⁶
• Cyklosporyna – podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE może wystąpić hiperkaliemia⁷
• Heparyna – podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE może wystąpić hiperkaliemia⁸

W przypadku konieczności stosowania wyżej wymienionych leków z produktem Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w surowicy.⁹

Interakcje z lekami hipotensyjnymi

Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnadciśnieniowych z produktem Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo może zwiększać ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego.¹⁰

Leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo (np. klonidyna, metylodopa, moksonidyna, rylmenidyna) stosowane jednocześnie z bisoprololem mogą nasilić niewydolność serca poprzez obniżenie ośrodkowego napięcia współczulnego, prowadząc do zmniejszenia częstości akcji serca i pojemności minutowej serca oraz rozszerzenia naczyń krwionośnych. Nagłe przerwanie leczenia tymi lekami, zwłaszcza przed zmniejszeniem dawki beta-adrenolityków, może zwiększyć ryzyko nadciśnienia z odbicia.¹¹

Interakcje z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy

Antagoniści wapnia:

• Werapamil i w mniejszym stopniu diltiazem – nasilają negatywny wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Dożylne podanie werapamilu pacjentom leczonym beta-adrenolitykami może prowadzić do głębokiego niedociśnienia i bloku przedsionkowo-komorowego.¹²
• Dihydropirydyny (np. amlodypina, felodypina) – mogą zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego oraz dalszego pogorszenia czynności komorowej serca u pacjentów z niewydolnością serca.¹³

Leki przeciwarytmiczne:

• Klasa I (np. chinidyna, dyzopiramid, lidokaina, fenytoina, flekainid, propafenon) – może nasilić się wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz ujemne działanie inotropowe.¹⁴
• Klasa III (np. amiodaron) – nasilony wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.¹⁵

Glikozydy naparstnicy – jednoczesne stosowanie z bisoprololem może prowadzić do zmniejszenia częstości akcji serca i wydłużenia czasu przewodzenia przedsionkowo-komorowego.¹⁶

Interakcje z lekami wpływającymi na układ nerwowy

Leki sympatykomimetyczne:

• Beta-sympatykomimetyki (np. izoprenalina, dobutamina) w skojarzeniu z bisoprololem mogą osłabiać działanie obu leków.¹⁷
• Leki sympatykomimetyczne aktywujące receptory alfa i beta-adrenergiczne (np. norepinefryna, epinefryna) stosowane razem z bisoprololem mogą ujawniać działanie zwężające naczynia poprzez receptory alfa-adrenergiczne, prowadząc do zwiększenia ciśnienia tętniczego i zaostrzenia chromania przestankowego.¹⁸
• Sympatykomimetyki mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.¹⁹

Leki parasympatykomimetyczne – jednoczesne stosowanie z bisoprololem może wydłużyć czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego i zwiększyć ryzyko bradykardii.²⁰

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i środki znieczulające – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego. Skojarzenie bisoprololu ze środkami znieczulającymi może prowadzić do zmniejszenia odruchowej tachykardii i zwiększonego ryzyka niedociśnienia.²¹

Inhibitory monoaminooksydazy (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B) – mogą nasilać działanie hipotensyjne beta-adrenolityków, ale także zwiększać ryzyko przełomu nadciśnieniowego.²²

Interakcje z lekami przeciwdiabetycznymi

Leki przeciwcukrzycowe, w tym insulina – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych może powodować nasilone działanie obniżające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem wystąpienia hipoglikemii. Podobny efekt obserwuje się przy jednoczesnym podawaniu bisoprololu z insuliną i doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi. Ponadto, beta-adrenolityki mogą maskować objawy hipoglikemii. Ryzyko to jest szczególnie wysokie w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z niewydolnością nerek. Zaleca się regularną kontrolę stężenia glukozy we krwi.²³

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)

Jednoczesne stosowanie produktu Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (tj. kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych, inhibitorami COX-2 i nieselektywnymi NLPZ) może osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie bisoprololu i ramiprylu. Dodatkowo, to skojarzenie może zwiększać ryzyko zaburzeń czynności nerek oraz podwyższać stężenie potasu we krwi. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek należy monitorować po rozpoczęciu leczenia skojarzonego, a następnie okresowo.²⁴

Interakcje związane z zabiegami pozaustrojowymi

Zabiegi pozaustrojowe prowadzące do styczności krwi z powierzchniami ujemnie naładowanymi (jak dializa i hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności, np. błony poliakrylonitrylowe) oraz afereza lipoprotein o niskiej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu, w połączeniu ze stosowaniem inhibitorów ACE mogą zwiększać ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. W przypadku konieczności takich zabiegów należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju błony dializacyjnej lub leku przeciwnadciśnieniowego z innej grupy.²⁵

Inne istotne interakcje

Allopurynol, środki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid, leki cytostatyczne i inne substancje mogące zmieniać liczbę krwinek – zwiększają ryzyko wystąpienia reakcji hematologicznych przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami ACE.²⁶

Sole litu – inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, co może prowadzić do zwiększenia jego toksyczności. W przypadku jednoczesnego stosowania konieczne jest monitorowanie stężenia litu we krwi.²⁷

Meflochina – jednoczesne stosowanie z bisoprololem zwiększa ryzyko bradykardii.²⁸

Beta-adrenolityki stosowane miejscowo (np. krople do oczu w leczeniu jaskry) – stosowane jednocześnie z bisoprololem mogą nasilać jego ogólnoustrojowe działanie.²⁹

Racekadotryl, inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) i wildagliptyna – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego.³⁰

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo może nasilać działanie hipotensyjne leku, zwiększając ryzyko niedociśnienia ortostatycznego. Alkohol może również nasilać działanie beta-adrenolityków, prowadząc do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego i częstości akcji serca. Ponadto, u pacjentów z niewydolnością serca alkohol może pogorszyć funkcję mięśnia sercowego. Zaleca się ograniczenie lub całkowite unikanie spożywania alkoholu podczas terapii tym produktem leczniczym.

Tabela interakcji produktu Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo