Właściwości farmakodynamiczne
Prestozek Combi 4 mg + 10 mg

Wprowadzenie do właściwości farmakodynamicznych

Prestozek Combi to preparat złożony klasyfikowany w grupie farmakoterapeutycznej jako lek działający na układ renina-angiotensyna, zawierający inhibitor konwertazy angiotensyny (peryndopryl) i antagonistę wapnia (amlodypina). Produkt sklasyfikowany jest pod kodem ATC: C09BB04. Właściwości farmakodynamiczne produktu wynikają z synergistycznego działania obu substancji aktywnych, które wzajemnie uzupełniają swoje mechanizmy hipotensyjne¹.

Mechanizm działania peryndoprylu

Peryndopryl działa jako inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Ten enzym, określany również jako kinaza, jest egzopeptydazą odpowiedzialną za dwa kluczowe procesy w układzie krążenia: przekształcanie angiotensyny I w angiotensynę II oraz rozkład bradykininy do nieaktywnych heptapeptydów. Zahamowanie ACE powoduje szereg fizjologicznych konsekwencji, przede wszystkim zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu, co prowadzi do zwiększenia aktywności reninowej osocza (poprzez zahamowanie mechanizmu ujemnego sprzężenia zwrotnego) oraz zmniejszenie wydzielania aldosteronu².

Istotnym elementem mechanizmu działania peryndoprylu jest również wpływ na układ kalikreina-kinina. Zahamowanie ACE prowadzi do zwiększonej aktywności krążących i miejscowych układów kalikreina-kinina, co aktywuje również układ prostaglandyn. Mechanizm ten prawdopodobnie współuczestniczy w efekcie hipotensyjnym inhibitorów ACE i może być odpowiedzialny za niektóre działania niepożądane, takie jak charakterystyczny kaszel³.

Działanie farmakodynamiczne peryndoprylu

Wpływ na nadciśnienie tętnicze

Peryndopryl wykazuje skuteczność we wszystkich stopniach nadciśnienia tętniczego – łagodnym, umiarkowanym i ciężkim. Jego działanie obejmuje redukcję zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia tętniczego, niezależnie od pozycji ciała pacjenta (leżącej czy stojącej). Podstawowym mechanizmem działania hipotensyjnego jest zmniejszenie oporu obwodowego naczyń, co prowadzi do zwiększenia przepływu krwi obwodowej bez istotnego wpływu na częstość akcji serca⁴.

Warto odnotować, że podawanie peryndoprylu zwykle zwiększa przepływ nerkowy, podczas gdy współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) zazwyczaj pozostaje na niezmienionym poziomie. Działanie przeciwnadciśnieniowe leku osiąga maksimum pomiędzy 4 a 6 godziną po przyjęciu pojedynczej dawki i utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny, przy czym efekt terapeutyczny obserwowany przy minimalnym stężeniu leku stanowi aż 87-100% działania obserwowanego przy stężeniu maksymalnym⁵.

Obniżenie ciśnienia tętniczego pod wpływem peryndoprylu następuje szybko. U pacjentów reagujących na leczenie, normalizacja wartości ciśnienia osiągana jest w ciągu miesiąca i utrzymuje się długoterminowo bez rozwoju zjawiska tachyfilaksji. Ważną cechą leku jest brak efektu „z odbicia” po przerwaniu terapii⁶.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Peryndopryl wykazuje korzystny wpływ na strukturę i funkcję mięśnia sercowego, przyczyniając się do zmniejszenia przerostu lewej komory serca. Dodatkowo lek poprawia elastyczność dużych tętnic oraz korzystnie modyfikuje strukturę małych tętnic, zmniejszając stosunek grubości błony środkowej do średnicy światła naczynia⁷.

Skuteczność kliniczna peryndoprylu

Badanie EUROPA

Skuteczność peryndoprylu u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową została potwierdzona w ramach wieloośrodkowego, międzynarodowego, randomizowanego badania klinicznego EUROPA. Badanie przeprowadzono z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, kontrolowanego placebo, które trwało 4 lata. Uczestniczyło w nim 12 218 pacjentów w wieku powyżej 18 lat, z potwierdzoną chorobą wieńcową, ale bez objawów klinicznych niewydolności serca⁸.

Populacja badana była reprezentatywna dla pacjentów z chorobą wieńcową – aż 90% uczestników przebyło zawał serca i/lub zabieg rewaskularyzacji naczyń wieńcowych. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do dwóch grup: 6110 osób otrzymywało 8 mg peryndoprylu z tert-butyloaminą (co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą), a 6108 osób otrzymywało placebo. Większość uczestników otrzymywała badany lek jako uzupełnienie standardowej terapii, obejmującej inhibitory płytek krwi, leki zmniejszające stężenie lipidów oraz beta-adrenolityki⁹.

Pierwszorzędowy punkt końcowy badania był złożony i obejmował: śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawały serca niezakończone zgonem oraz przypadki zatrzymania akcji serca ze skuteczną resuscytacją. Wyniki badania wykazały, że stosowanie peryndoprylu z tert-butyloaminą w dawce 8 mg (równoważnej 10 mg peryndoprylu z argininą) raz na dobę spowodowało znaczące zmniejszenie częstości występowania pierwszorzędowego punktu końcowego o 1,9%, co odpowiada względnemu zmniejszeniu ryzyka o 20% (95% CI [9,4; 28,6], p<0,001)<sup data-drug="Prestozek Combi" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Główne kryterium skuteczności było złożone i zawierało: śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawały serca nie zakończone zgonem i (lub) zatrzymanie akcji serca ze skuteczną resuscytacją. Leczenie peryndoprylem z tert-butyloaminą w dawce 8 mg (co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą) raz na dobę, spowodowało znaczące zmniejszenie całkowitej częstości występowania pierwszorzędowego punku końcowego o 1,9% (względne zmniejszenie ryzyka o 20%, 95% CI [9,4; 28,6] – p10.

Szczególnie korzystne efekty zaobserwowano w podgrupie pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i/lub rewaskularyzacją w wywiadzie. W tej grupie odnotowano zmniejszenie częstości całkowitej osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego o 2,2%, co przekłada się na względne zmniejszenie ryzyka o 22,4% (95% CI [12,0; 31,6], p<0,001) w porównaniu do placebo<sup data-drug="Prestozek Combi" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="U pacjentów z zawałem serca i (lub) rewaskularyzacją w wywiadzie, obserwowano zmniejszenie częstości całkowitej osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego o 2,2%, co odpowiada względnemu zmniejszeniu ryzyka o 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] – p11.