Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Prestilol 5 mg + 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Prestilol (5 mg + 5 mg)

W niniejszej sekcji przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu Prestilol, zawierającego dwie substancje czynne: bisoprolol fumaran (5 mg) i peryndopryl z argininą (5 mg). Dane te pochodzą z badań przeprowadzonych dla obu składników aktywnych osobno, obejmując aspekty farmakologiczne, toksykologiczne oraz wpływ na reprodukcję.¹

Dane przedkliniczne dotyczące bisoprololu

Farmakologia bezpieczeństwa i badania toksykologiczne przeprowadzone dla bisoprololu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka w badaniach konwencjonalnych. Dotyczy to badań oceniających bezpieczeństwo farmakologiczne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze.²

W zakresie wpływu na reprodukcję, badania przedkliniczne wykazały, że bisoprolol nie wpływał negatywnie na płodność ani zdolności reprodukcyjne zwierząt laboratoryjnych.³ Jednakże w przypadku stosowania dużych dawek, bisoprolol – podobnie jak inne leki beta-adrenolityczne – wykazywał działania toksyczne na:

• Samice ciężarne – obserwowano zmniejszenie przyjmowania pokarmu oraz redukcję masy ciała⁴
• Zarodki i płody – stwierdzono zwiększoną częstość występowania resorpcji płodu⁵
• Potomstwo – zaobserwowano zmniejszenie masy pourodzeniowej oraz opóźnienie rozwoju fizycznego⁶

Istotnym jest, że bisoprolol nie wykazywał działania teratogennego nawet w dużych dawkach.⁷

Dane przedkliniczne dotyczące peryndoprylu

W badaniach toksyczności przewlekłej peryndoprylu po podaniu doustnym (przeprowadzonych na szczurach i małpach) głównym narządem narażonym były nerki. Obserwowane uszkodzenia nerek miały charakter odwracalny.⁸

W zakresie genotoksyczności, peryndopryl nie wykazywał działania mutagennego zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo.⁹

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (szczury, myszy, króliki i małpy) nie wykazały działania embriotoksycznego lub teratogennego peryndoprylu.¹⁰ Jednakże istotne jest, że inhibitory ACE jako grupa leków, mogą powodować działania niepożądane poprzez opóźnienie rozwoju płodu, prowadzące do następujących konsekwencji u gryzoni i królików:

• Śmierć płodu¹¹
• Wady rozwojowe, w tym uszkodzenia nerek¹²
• Zwiększenie śmiertelności przed- i pourodzeniowej¹³

Badania nie wykazały zaburzenia płodności zarówno u samców, jak i u samic szczurów.¹⁴

W długotrwałych badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach i myszach nie zaobserwowano działania kancerogennego peryndoprylu.¹⁵

Ocena ryzyka dla środowiska

Produkt Prestilol zawiera dobrze poznane substancje czynne: bisoprolol i peryndopryl. Ponieważ preparat ten jest ordynowany w zastępstwie preparatów zawierających poszczególne składniki aktywne, jego wprowadzenie na rynek nie spowoduje zwiększenia ryzyka dla środowiska.¹⁶