Właściwości farmakodynamiczne
Pregabalin Vivanta 150 mg

<h3 id="wlasciwosci-farmakodynamiczne-pregabalina-vivanta”>Właściwości farmakodynamiczne Pregabalin Vivanta

Pregabalina, substancja czynna leku Pregabalin Vivanta, należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki przeciwpadaczkowe, klasyfikowana w podgrupie innych leków przeciwpadaczkowych (kod ATC: N03AX16). Pod względem chemicznym jest to pochodna kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) o wzorze chemicznym kwas (S)-3-(aminometylo)-5-metyloheksanowy.¹

Mechanizm działania

Pregabalina wykazuje działanie farmakodynamiczne poprzez specyficzne wiązanie się z pomocniczą podjednostką (białko α2-δ) kanałów wapniowych, które są otwierane poprzez zmianę napięcia błonowego w ośrodkowym układzie nerwowym. To wiązanie prowadzi do modyfikacji funkcji tych kanałów, co przyczynia się do działania przeciwbólowego i przeciwdrgawkowego pregabaliny.²

Skuteczność kliniczna w leczeniu bólu neuropatycznego

W badaniach klinicznych wykazano skuteczność pregabaliny w leczeniu różnych postaci bólu neuropatycznego, w tym neuropatii cukrzycowej, neuralgii po przebytym półpaścu oraz bólu neuropatycznego związanego z urazem rdzenia kręgowego. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań na innych modelach bólu neuropatycznego.³

Pregabalina została poddana ocenie w ramach 10 kontrolowanych badań klinicznych, które trwały do 13 tygodni z zastosowaniem schematu dawkowania dwa razy na dobę (BID) oraz do 8 tygodni z zastosowaniem schematu dawkowania trzy razy na dobę (TID). Analiza wyników wykazała, że ogólne profile bezpieczeństwa stosowania oraz skuteczności obu schematów dawkowania (BID i TID) były zbliżone.⁴

W badaniach klinicznych trwających do 12 tygodni dotyczących bólu neuropatycznego pochodzenia zarówno obwodowego, jak i ośrodkowego, zaobserwowano zmniejszenie nasilenia bólu już w pierwszym tygodniu terapii. Co istotne, efekt terapeutyczny utrzymywał się przez cały okres badania.⁵

Analiza wyników kontrolowanych badań klinicznych dotyczących obwodowego bólu neuropatycznego wykazała, że u 35% pacjentów leczonych pregabaliną odnotowano poprawę o 50% w wynikach skali bólu, podczas gdy w grupie przyjmującej placebo podobną poprawę obserwowano jedynie u 18% pacjentów. Interesująca jest analiza w podgrupach uwzględniających występowanie senności jako działania niepożądanego:

• Wśród pacjentów nieodczuwających senności, poprawę o 50% obserwowano u 33% pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do 18% pacjentów otrzymujących placebo.⁶
• W grupie pacjentów, u których wystąpiła senność, poprawę o 50% odnotowano u 48% pacjentów stosujących pregabalinę w porównaniu do 16% pacjentów otrzymujących placebo.⁷

W kontrolowanym badaniu klinicznym oceniającym skuteczność pregabaliny w leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wykazano, że poprawę o 50% w punktowej ocenie nasilenia bólu uzyskało 22% pacjentów leczonych pregabaliną, natomiast w grupie placebo odsetek ten wyniósł zaledwie 7%.⁸

Skuteczność kliniczna w leczeniu padaczki

Terapia skojarzona u dorosłych

Pregabalina została poddana ocenie w 3 kontrolowanych badaniach klinicznych trwających 12 tygodni, w których lek podawano według schematów dawkowania dwa razy na dobę (BID) lub trzy razy na dobę (TID). Podobnie jak w przypadku badań dotyczących bólu neuropatycznego, profile bezpieczeństwa oraz skuteczności obu schematów dawkowania (BID i TID) były zbliżone.⁹

Istotny klinicznie efekt w postaci zmniejszenia częstości napadów padaczkowych obserwowano już przed końcem pierwszego tygodnia leczenia pregabaliną.¹⁰

Skuteczność u dzieci i młodzieży

Dotychczas nie określono ostatecznie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pregabaliny w terapii skojarzonej w leczeniu padaczki u dzieci poniżej 12 lat i młodzieży. Działania niepożądane obserwowane w badaniach farmakokinetyki i tolerancji, przeprowadzonych z udziałem pacjentów w wieku od 3 miesięcy do 16 lat (n=65) z napadami częściowymi, były podobne do tych występujących u pacjentów dorosłych.¹¹

Przeprowadzono szereg badań klinicznych z udziałem populacji pediatrycznej, w tym:

• 12-tygodniowe badanie kontrolowane placebo z udziałem 295 pacjentów pediatrycznych w wieku od 4 do 16 lat
• 14-dniowe badanie kontrolowane placebo z udziałem 175 pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 miesiąca do 4 lat
• dwa roczne otwarte badania bezpieczeństwa obejmujące odpowiednio 54 i 431 pacjentów pediatrycznych z padaczką, w wieku od 3 miesięcy do 16 lat

Wyniki tych badań wskazują, że u dzieci i młodzieży działania niepożądane, takie jak gorączka i zakażenia górnych dróg oddechowych, występowały częściej niż w badaniach u dorosłych pacjentów z padaczką.¹²

Szczegółowe wyniki badań klinicznych w populacji pediatrycznej

W ramach 12-tygodniowego badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo przeprowadzonego z udziałem pacjentów pediatrycznych w wieku od 4 do 16 lat, pacjentów przydzielono do następujących grup terapeutycznych:

• pregabalina w dawce 2,5 mg/kg masy ciała na dobę (maksymalnie 150 mg/dobę)
• pregabalina w dawce 10 mg/kg masy ciała na dobę (maksymalnie 600 mg/dobę)
• placebo

Odsetek pacjentów, u których wystąpiło co najmniej 50% zmniejszenie częstości napadów częściowych w porównaniu do wartości wyjściowej, wyniósł:

• 40,6% w grupie otrzymującej pregabalinę w dawce 10 mg/kg mc./dobę (p=0,0068 vs. placebo)
• 29,1% w grupie otrzymującej pregabalinę w dawce 2,5 mg/kg mc./dobę (p=0,2600 vs. placebo)
• 22,6% w grupie otrzymującej placebo

¹³

W 14-dniowym badaniu kontrolowanym placebo, przeprowadzonym z udziałem młodszych dzieci w wieku od 1 miesiąca do 4 lat, zastosowano następujące schematy dawkowania:

• pregabalina w dawce 7 mg/kg masy ciała na dobę
• pregabalina w dawce 14 mg/kg masy ciała na dobę
• placebo

Wyniki dotyczące mediany częstości napadów 24-godzinnych na początku badania i podczas wizyty końcowej przedstawiały się następująco:

Zastosowanie pregabaliny w dawce 14 mg/kg mc./dobę spowodowało istotne statystycznie zmniejszenie częstotliwości napadów częściowych po transformacji logarytmicznej w porównaniu z placebo (p=0,0223). Natomiast pregabalina w dawce 7 mg/kg mc./dobę nie wykazała poprawy w porównaniu z placebo.¹⁴

Przeprowadzono również 12-tygodniowe badanie kliniczne kontrolowane placebo z udziałem 219 pacjentów (w wieku od 5 do 65 lat, w tym 66 pacjentów w wieku od 5 do 16 lat) z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (PGTC). Pacjentów przydzielono do następujących grup terapeutycznych, w których stosowano leczenie wspomagające:

• pregabalina w dawce 5 mg/kg masy ciała na dobę (maksymalnie 300 mg/dobę)
• pregabalina w dawce 10 mg/kg masy ciała na dobę (maksymalnie 600 mg/dobę)
• placebo

Odsetek pacjentów, u których wystąpiło co najmniej 50% zmniejszenie częstości napadów PGTC, wyniósł:

• 41,3% w grupie otrzymującej pregabalinę w dawce 5 mg/kg mc./dobę
• 38,9% w grupie otrzymującej pregabalinę w dawce 10 mg/kg mc./dobę
• 41,7% w grupie otrzymującej placebo

¹⁵

Monoterapia (pacjenci nowo zdiagnozowani)

Pregabalina została poddana ocenie w ramach 1 kontrolowanego badania klinicznego trwającego 56 tygodni, w którym lek podawano według schematu dawkowania dwa razy na dobę (BID). Badanie to nie wykazało równoważności (ang. non-inferiority) pregabaliny względem lamotryginy w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, zdefiniowanego jako 6-miesięczny okres wolny od napadów drgawek. Niemniej jednak, zarówno pregabalina, jak i lamotrygina charakteryzowały się podobnym profilem bezpieczeństwa i były dobrze tolerowane przez pacjentów.¹⁶

Skuteczność kliniczna w leczeniu uogólnionych zaburzeń lękowych (GAD)

Pregabalina została poddana ocenie w ramach 6 kontrolowanych badań klinicznych trwających 4-6 tygodni, osobnego 8-tygodniowego badania z udziałem pacjentów w podeszłym wieku, a także w badaniu długookresowym dotyczącym zapobiegania nawrotom objawów zaburzenia, które obejmowało 6-miesięczną fazę prowadzoną metodą podwójnie ślepej próby.¹⁷

Zmniejszenie nasilenia objawów uogólnionych zaburzeń lękowych (GAD), oceniane za pomocą standaryzowanej skali oceny lęku Hamiltona (Hamilton Anxiety Rating Scale – HAM-A), zaobserwowano już w pierwszym tygodniu leczenia pregabaliną.¹⁸

W kontrolowanych badaniach klinicznych trwających 4-8 tygodni, poprawę o co najmniej 50% w całkowitej punktacji w skali HAM-A (od momentu rozpoczęcia badania do chwili osiągnięcia punktu końcowego) obserwowano u 52% pacjentów leczonych pregabaliną, podczas gdy w grupie placebo podobną poprawę odnotowano u 38% pacjentów.¹⁹

Bezpieczeństwo oftalmologiczne pregabaliny

W kontrolowanych badaniach klinicznych objawy niewyraźnego widzenia obserwowano u większego odsetka pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo. Co istotne, objaw ten ustępował w większości przypadków w miarę kontynuacji leczenia.²⁰

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa oftalmologicznego przeprowadzono badania okulistyczne (obejmujące badania ostrości widzenia, formalne badania pola widzenia i badania dna oka po rozszerzeniu źrenicy) u ponad 3600 pacjentów uczestniczących w kontrolowanych badaniach klinicznych. Wyniki tych badań przedstawiają się następująco:

• Zmniejszenie ostrości widzenia stwierdzono u 6,5% pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do 4,8% pacjentów otrzymujących placebo
• Zmiany pola widzenia wykryto u 12,4% pacjentów leczonych pregabaliną i u 11,7% pacjentów otrzymujących placebo
• Zmiany w badaniach dna oka stwierdzono u 1,7% pacjentów leczonych pregabaliną i u 2,1% pacjentów otrzymujących placebo

²¹