Działania niepożądane leku Posaconazole Mylan

Bezpieczeństwo stosowania pozakonazolu w zawiesinie doustnej zostało ocenione w badaniach klinicznych obejmujących ponad 2400 pacjentów i zdrowych ochotników, a także na podstawie obserwacji postmarketingowych. Profil bezpieczeństwa leku Posaconazole Mylan charakteryzuje się określonymi działaniami niepożądanymi, których znajomość jest kluczowa dla właściwego prowadzenia terapii przeciwgrzybiczej.^{2400 chorych i zdrowych ochotników włączonych do badań klinicznych, oraz na podstawie obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu.”>1}

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych związanych z leczeniem produktem Posaconazole Mylan należą: nudności, wymioty, biegunka, gorączka oraz wzrost stężenia bilirubiny. Wśród bardzo często (≥1/10) występujących działań niepożądanych wymienia się nudności.²

Ostrzeżenia dotyczące układu wątrobowego

Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne działania niepożądane związane z wątrobą. Po wprowadzeniu do obrotu pozakonazolu w zawiesinie doustnej zgłoszono przypadek ciężkiego uszkodzenia wątroby zakończonego zgonem. Monitorowanie funkcji wątroby jest zatem istotnym elementem nadzoru nad bezpieczeństwem terapii.³

Szczegółowa klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane pozakonazolu są klasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania. Kategorie częstości definiuje się następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Posaconazole Mylan" data-section="Działania niepożądane" title="W klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane są wymienione w grupach o określonej częstości występowania według następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (4

Zaburzenia układu krwiotwórczego

W obrębie układu krwiotwórczego obserwowano działania niepożądane o różnym nasileniu, od często występującej neutropenii po rzadkie, ale poważne powikłania, takie jak zespół hemolityczno-mocznicowy czy zakrzepowa plamica małopłytkowa. Niezbyt często występują trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość i eozynofilia.⁵

Zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne

Działania niepożądane związane z gospodarką elektrolitową i metaboliczną obejmują często występujące zaburzenia elektrolitowe, jadłowstręt, zmniejszenie łaknienia, hipokaliemię i hipomagnezemię. Rzadziej obserwuje się hiperglikemię i hipoglikemię. Wśród rzadkich zaburzeń endokrynologicznych wymienia się niedoczynność nadnerczy, zmniejszenie stężenia gonadotropin we krwi i pseudoaldosteronizm.⁶

Zaburzenia układu nerwowego i narządów zmysłów

Często zgłaszane neurologiczne działania niepożądane to parestezje, zawroty głowy, senność, ból głowy i zaburzenia odczuwania smaku. Niezbyt często występują drgawki, neuropatia i niedoczulica. Ciężkie powikłania neurologiczne, takie jak udar naczyniowy mózgu czy encefalopatia, obserwuje się rzadko.⁷

W zakresie narządów zmysłów niezbyt często występują nieostre widzenie, światłowstręt i zmniejszenie ostrości wzroku, rzadko natomiast podwójne widzenie czy mroczki. Zaburzenia słuchu raportowano rzadko.⁸

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Wśród zaburzeń sercowo-naczyniowych często występuje nadciśnienie tętnicze. Niezbyt często obserwuje się zespół wydłużonego QT i nieprawidłowości w badaniu elektrokardiograficznym. Rzadkie, ale poważne działania niepożądane obejmują torsade de pointes, nagły zgon, częstoskurcz komorowy, niewydolność serca i zawał mięśnia sercowego.⁹

W obrębie naczyń krwionośnych, oprócz nadciśnienia, niezbyt często występuje niedociśnienie tętnicze i zapalenie naczyń krwionośnych, natomiast rzadko może dojść do zatoru płuc i zakrzepicy żył głębokich.¹⁰

Zaburzenia układu oddechowego

W układzie oddechowym niezbyt często raportowane działania niepożądane to kaszel, krwotok z nosa, czkawka i ból opłucnowy. Rzadziej występują poważne zaburzenia, takie jak nadciśnienie płucne, śródmiąższowe zapalenie płuc czy zapalenie płuc.¹¹

Zaburzenia żoładkowo-jelitowe

Układ pokarmowy jest jednym z najczęściej dotkniętych działaniami niepożądanymi. Nudności występują bardzo często, natomiast często obserwuje się wymioty, ból brzucha, biegunkę, niestrawność, suchość w jamie ustnej i zaparcia. Niezbyt często pojawiają się zapalenie trzustki, rozdęcie brzucha i zapalenie jelit. Rzadkimi, ale poważnymi powikłaniami są krwotok z przewodu pokarmowego i niedrożność jelita.¹²

Zaburzenia funkcji wątroby

W zakresie funkcji wątroby często obserwuje się wzrost wartości laboratoryjnych parametrów czynności wątroby (zwiększona aktywność AlAT, AspAT, bilirubiny, fosfatazy zasadowej, GGTP). Niezbyt często występuje uszkodzenie hepatocytów, zapalenie wątroby i żółtaczka. Rzadkimi, ale poważnymi powikłaniami są niewydolność wątroby i cholestatyczne zapalenie wątroby.¹³

Zaburzenia skórne

Działania niepożądane dotyczące skóry obejmują często występującą wysypkę i świąd. Niezbyt często pojawiają się owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, łysienie i zapalenie skóry. Rzadko może wystąpić poważny zespół Stevensa-Johnsona.¹⁴

Zaburzenia nerkowe

W obrębie układu moczowego niezbyt często dochodzi do ostrej niewydolności nerek, niewydolności nerek i zwiększenia stężenia kreatyniny we krwi. Rzadziej występuje nerkowa kwasica cewkowa oraz śródmiąższowe zapalenie nerek.¹⁵

Zaburzenia ogólnoustrojowe

Często występującymi objawami ogólnoustrojowymi są podwyższona temperatura ciała, astenia i uczucie zmęczenia. Niezbyt często pojawiają się obrzęki, ból, dreszcze oraz złe samopoczucie.¹⁶

Tabela działań niepożądanych

Znaczenie kliniczne działań niepożądanych

W praktyce klinicznej szczególną uwagę należy zwrócić na działania niepożądane mogące zagrażać życiu pacjenta, w tym niewydolność wątroby, ciężkie zaburzenia rytmu serca i zespół Stevensa-Johnsona. Monitorowanie parametrów hematologicznych, wątrobowych oraz nerkowych jest istotne podczas stosowania terapii pozakonazolem.¹⁷

Raportowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁸

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁹