Działania niepożądane leku Polsart Plus

Produkt leczniczy Polsart Plus, zawierający substancje czynne telmisartan i hydrochlorotiazyd, stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego, może powodować szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Poniższe opracowanie zawiera szczegółowe informacje na temat profilu bezpieczeństwa tego preparatu, ze szczególnym uwzględnieniem potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem.<sup data-drug="Polsart Plus" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. W rzadko występujących przypadkach (≥1/10 000 do 1

Profil bezpieczeństwa ogólny

Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym podczas stosowania leku Polsart Plus są zawroty głowy. Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia ciężkiego obrzęku naczynioruchowego, który choć występuje rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), może stanowić poważne zagrożenie dla pacjenta.<sup data-drug="Polsart Plus" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. W rzadko występujących przypadkach (≥1/10 000 do 2

W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których uczestniczyło 1471 pacjentów (835 otrzymywało telmisartan z hydrochlorotiazydem, a 636 sam telmisartan), całkowita częstość występowania działań niepożądanych dla kombinacji substancji czynnych była porównywalna z częstością dla monoterapii telmisartanem. Nie stwierdzono zależności między częstością występowania działań niepożądanych a dawką leku, płcią, wiekiem czy rasą pacjentów.³

Także dla wyższych dawek leku Polsart Plus (80 mg + 25 mg) częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z częstością dla niższej dawki hydrochlorotiazydu (80 mg + 12,5 mg).⁴

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z konwencją:<sup data-drug="Polsart Plus" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane zostały pogrupowane zgodnie z częstością ich występowania według konwencji dotyczącej częstości: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (5

• bardzo często (≥1/10)
• często (≥1/100 do <1/10)
• niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

W każdej grupie częstości, działania niepożądane zostały przedstawione zgodnie z malejącym nasileniem.⁶

Działania niepożądane związane z połączeniem telmisartanu i hydrochlorotiazydu

Poniżej wymieniono działania niepożądane odnotowane we wszystkich badaniach klinicznych, które występowały częściej (p ≤0,05) w przypadku połączenia telmisartanu i hydrochlorotiazydu niż w przypadku stosowania placebo:⁷

Dodatkowe działania niepożądane poszczególnych składników

Należy pamiętać, że działania niepożądane, które wcześniej zgłaszano dla poszczególnych składników leku Polsart Plus, mogą potencjalnie wystąpić podczas stosowania tej kombinacji, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych preparatu złożonego.⁸

Działania niepożądane telmisartanu

W badaniach klinicznych częstość występowania działań niepożądanych telmisartanu (41,4%) była porównywalna do placebo (43,9%).⁹ Dla telmisartanu odnotowano następujące dodatkowe działania niepożądane:

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: niezbyt często – zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie układu moczowego (w tym zapalenie pęcherza); rzadko – posocznica, w tym zakończona zgonem¹⁰
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: niezbyt często – niedokrwistość; rzadko – eozynofilia, małopłytkowość¹¹
• Zaburzenia układu immunologicznego: rzadko – nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne¹²
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: niezbyt często – hiperkaliemia; rzadko – hipoglikemia (u pacjentów z cukrzycą)¹³
• Zaburzenia serca: niezbyt często – rzadkoskurcz¹⁴
• Zaburzenia układu nerwowego: rzadko – senność¹⁵
• Zaburzenia układu oddechowego: niezbyt często – kaszel; bardzo rzadko – śródmiąższowa choroba płuc¹⁶
• Zaburzenia żołądka i jelit: rzadko – dolegliwości żołądkowe¹⁷
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rzadko – wyprysk, wykwity skórne, wykwity skórne na podłożu toksycznym¹⁸
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: rzadko – choroba zwyrodnieniowa stawów, ból ścięgna¹⁹
• Zaburzenia nerek i układu moczowego: niezbyt często – niewydolność nerek (w tym ostra niewydolność nerek)²⁰
• Zaburzenia ogólne: niezbyt często – osłabienie²¹
• Badania diagnostyczne: rzadko – zmniejszenie stężenia hemoglobiny²²

Działania niepożądane hydrochlorotiazydu

Hydrochlorotiazyd może powodować lub nasilać zmniejszenie objętości krwi krążącej, co może prowadzić do zaburzeń elektrolitowych.²³ Dodatkowe działania niepożądane związane ze stosowaniem samego hydrochlorotiazydu obejmują:

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: częstość nieznana – zapalenie ślinianki²⁴
• Nowotwory: częstość nieznana – nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry (rak podstawnokomórkowy i rak kolczystokomórkowy skóry)²⁵
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: rzadko – małopłytkowość (czasami ze skazą krwotoczną); częstość nieznana – niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność szpiku kostnego, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza²⁶
• Zaburzenia układu immunologicznego: częstość nieznana – reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość²⁷
• Zaburzenia endokrynologiczne: częstość nieznana – niewłaściwa kontrola cukrzycy²⁸
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: często – hipomagnezemia; rzadko – hiperkalcemia; bardzo rzadko – alkaloza hipochloremiczna; częstość nieznana – jadłowstręt, zmniejszony apetyt, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipowolemia²⁹
• Zaburzenia psychiczne: częstość nieznana – niepokój³⁰
• Zaburzenia układu nerwowego: rzadko – ból głowy; częstość nieznana – uczucie pustki w głowie³¹
• Zaburzenia oka: częstość nieznana – widzenie na żółto, ostra krótkowzroczność, ostra jaskra z zamkniętym kątem przesączania, nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką³²
• Zaburzenia naczyniowe: częstość nieznana – martwicze zapalenie naczyń³³
• Zaburzenia żołądka i jelit: często – nudności; częstość nieznana – zapalenie trzustki, ból brzucha³⁴
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: częstość nieznana – żółtaczka miąższowa, żółtaczka cholestatyczna³⁵
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: częstość nieznana – zespół toczniopodobny, reakcje nadwrażliwości na światło, zapalenie naczyń skóry, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy³⁶
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: częstość nieznana – osłabienie³⁷
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: częstość nieznana – śródmiąższowe zapalenie nerek, zaburzenie czynności nerek, cukromocz³⁸
• Zaburzenia ogólne: częstość nieznana – gorączka³⁹
• Badania diagnostyczne: częstość nieznana – zwiększenie stężenia triglicerydów⁴⁰

Szczególnie niebezpieczne działania niepożądane

Nieprawidłowa czynność wątroby

Większość przypadków nieprawidłowej czynności wątroby i zaburzeń czynności wątroby zgłoszonych po wprowadzeniu produktu do obrotu wystąpiła u pacjentów pochodzenia japońskiego. U Japończyków istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych.⁴¹

Posocznica

W badaniu PRoFESS zaobserwowano większą częstość występowania posocznicy u pacjentów przyjmujących telmisartan w porównaniu do grupy placebo. Zjawisko to może być przypadkowe lub związane z mechanizmem, który nie został jeszcze poznany.⁴²

Śródmiąższowa choroba płuc

Po wprowadzeniu telmisartanu do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc pozostające w związku z czasowym przyjmowaniem tego leku. Nie ustalono jednak związku przyczynowego.⁴³

Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry

Na podstawie danych dostępnych z badań epidemiologicznych stwierdzono związek między łączną dawką hydrochlorotiazydu a występowaniem nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry.⁴⁴

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.⁴⁵