Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Badania przedkliniczne stanowią istotne źródło informacji na temat bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Polsart Plus, zawierającego kombinację telmisartanu i hydrochlorotiazydu. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis wyników badań przedklinicznych dotyczących tego produktu leczniczego.¹

Badania łącznego podawania telmisartanu i hydrochlorotiazydu

W przeprowadzonych badaniach na szczurach i psach z prawidłowym ciśnieniem, przy zastosowaniu dawek powodujących ekspozycję porównywalną z klinicznymi dawkami terapeutycznymi, nie zaobserwowano żadnych dodatkowych zmian, które nie byłyby wcześniej odnotowane w przypadku każdej z substancji podawanej oddzielnie. Obserwacje toksykologiczne poczynione w tych badaniach nie wykazują istotnego znaczenia dla zastosowania terapeutycznego u ludzi.²

Obserwacje toksykologiczne telmisartanu

W badaniach przedklinicznych dotyczących telmisartanu, podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora angiotensyny II oraz inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę, zaobserwowano następujące zmiany:³

• Zmiany hematologiczne – zmniejszenie parametrów dotyczących czerwonych krwinek, obejmujące obniżenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz wartości hematokrytu⁴
• Zmiany nerkowe – zmiany hemodynamiczne nerek prowadzące do zwiększenia stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny⁵
• Zmiany w układzie renina-angiotensyna – zwiększenie aktywności reniny w osoczu⁶
• Zmiany strukturalne w nerkach – hipertrofia lub hiperplazja komórek aparatu przykłębuszkowego⁷
• Zmiany w przewodzie pokarmowym – uszkodzenia śluzówki żołądka⁸

Warto zaznaczyć, że uszkodzeniom przewodu pokarmowego można było zapobiegać poprzez doustne podawanie roztworów soli oraz izolowanie zwierząt w grupach. Dodatkowo, u psów zaobserwowano rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych. Uważa się, że te efekty są bezpośrednio związane z aktywnością farmakologiczną telmisartanu.⁹

Wpływ na reprodukcję i rozwój

W badaniach przedklinicznych nie zaobserwowano jednoznacznych dowodów na teratogenne działanie produktu zawierającego hydrochlorotiazyd i telmisartan. Jednakże po zastosowaniu toksycznych dawek telmisartanu odnotowano wpływ na rozwój noworodka, który objawiał się mniejszą masą ciała oraz opóźnionym czasem otwarcia oczu.¹⁰

Genotoksyczność i rakotwórczość

Badania genotoksyczności i rakotwórczości wykazały następujące rezultaty:¹¹

• Telmisartan:
  • Brak działania mutagennego w badaniach in vitro
  • Brak działania klastogennego
  • Brak dowodów na działanie rakotwórcze u szczurów i myszy
• Hydrochlorotiazyd:
  • Niejednoznaczne działanie genotoksyczne w niektórych modelach doświadczalnych
  • Niejednoznaczne działanie rakotwórcze w niektórych modelach doświadczalnych

Pomimo potencjalnie niejednoznacznych wyników badań przedklinicznych dotyczących hydrochlorotiazydu, liczne doświadczenia kliniczne ze stosowaniem tego leku u ludzi nie wykazały związku pomiędzy jego stosowaniem a zwiększonym występowaniem nowotworów.¹²

Dodatkowe dane dotyczące fetotoksyczności

Szczegółowe informacje dotyczące potencjalnej fetotoksyczności produktu złożonego zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd znajdują się w osobnej sekcji dokumentacji produktu (punkt 4.6).¹³