Właściwości farmakokinetyczne
Polamoklav 875 mg + 125 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Charakterystyka farmakokinetyczna preparatu Polamoklav (875 mg amoksycyliny + 125 mg kwasu klawulanowego) obejmuje szereg procesów zachodzących w organizmie po jego podaniu, począwszy od wchłaniania, poprzez dystrybucję, metabolizm, aż po eliminację substancji czynnych.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy po podaniu doustnym ulegają całkowitej dysocjacji w wodnych roztworach w zakresie fizjologicznego pH. Oba składniki wykazują szybkie i dobre wchłanianie z przewodu pokarmowego. Biodostępność obu substancji czynnych po podaniu doustnym osiąga około 70%. Krzywe stężeń składników w osoczu wykazują podobny przebieg, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.²

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniu preparatu Polamoklav są porównywalne do stężeń uzyskiwanych po doustnym podaniu równoważnych, oddzielnie podawanych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.³

Dystrybucja

Z całkowitej ilości leku obecnego w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny oraz około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.⁴

Po podaniu dożylnym zarówno amoksycylinę, jak i kwas klawulanowy można wykryć w licznych tkankach i płynach ustrojowych, takich jak:⁵

• pęcherzyk żółciowy – składniki aktywne preparatu Polamoklav przenikają do żółci i tkanek pęcherzyka żółciowego
• tkanki narządów jamy brzusznej – substancje czynne leku osiągają terapeutyczne stężenia w tkankach trzewnych
• skóra i tkanki miękkie – amoksycylina i kwas klawulanowy przenikają do skóry, tkanki tłuszczowej i mięśni
• płyn maziowy – składniki leku dobrze przenikają do stawów
• płyn otrzewnowy – substancje czynne osiągają stężenia terapeutyczne w jamie otrzewnej
• żółć – lek jest wydzielany do żółci w znaczących stężeniach
• ropa – substancje czynne przenikają do ognisk ropnych

Istotnym ograniczeniem jest niedostateczne przenikanie amoksycyliny do płynu mózgowo-rdzeniowego, co ogranicza jej zastosowanie w zakażeniach ośrodkowego układu nerwowego.⁶

Badania na zwierzętach nie wykazały znaczącej retencji tkankowej pochodnych żadnego ze składników produktu Polamoklav. Amoksycylina, podobnie jak większość antybiotyków z grupy penicylin, przenika do mleka kobiecego. Również kwas klawulanowy można wykryć w mleku kobiecym, choć w śladowych ilościach.⁷

Udowodniono również, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową, co ma istotne znaczenie przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży.⁸

Metabolizm

Amoksycylina podlega częściowemu metabolizmowi w organizmie. Jest wydalana z moczem częściowo w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego w ilościach odpowiadających 10-25% początkowej dawki.⁹

Kwas klawulanowy u ludzi jest metabolizowany w znacznie większym stopniu. Jest wydalany kilkoma drogami:¹⁰

• z moczem – w formie metabolitów i w postaci niezmienionej
• z kałem – część metabolitów jest wydalana przez przewód pokarmowy
• jako dwutlenek węgla w wydychanym powietrzu – część metabolitów ulega konwersji do CO₂

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.¹¹

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji zarówno amoksycyliny, jak i kwasu klawulanowego wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h.¹²

W ciągu pierwszych 6 godzin po podaniu doustnej dawki preparatu zawierającego amoksycylinę i kwas klawulanowy z moczem wydalane jest:¹³

• 60-70% amoksycyliny w postaci niezmienionej
• 40-65% kwasu klawulanowego w postaci niezmienionej

W różnych badaniach farmakologicznych stwierdzono, że w okresie 24 godzin od podania, z moczem wydalane jest:¹⁴

• 50-85% amoksycyliny
• 27-60% kwasu klawulanowego

Należy zaznaczyć, że największa ilość kwasu klawulanowego wydalana jest w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu preparatu.¹⁵

Jednoczesne podanie probenecydu wpływa na farmakokinetykę preparatu Polamoklav – opóźnia wydalanie amoksycyliny, natomiast nie wpływa na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego.¹⁶

Wpływ czynników fizjologicznych i patologicznych

Wiek

Właściwości farmakokinetyczne preparatu Polamoklav wykazują pewne różnice w zależności od wieku pacjenta:¹⁷

• Dzieci od 3 miesięcy do 2 lat – okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji nie różni się istotnie od wartości obserwowanych u dzieci starszych i dorosłych.
• Noworodki i wcześniaki (pierwszy tydzień życia) – z powodu niedojrzałości nerkowych dróg wydalania, lek nie powinien być podawany częściej niż dwa razy na dobę.
• Pacjenci w podeszłym wieku – ze względu na większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek należy starannie dobierać dawki, a w niektórych przypadkach wskazane może być monitorowanie funkcji nerek.

Płeć

Badania farmakokinetyczne nie wykazały istotnego wpływu płci na parametry farmakokinetyczne amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym preparatu zdrowym mężczyznom i kobietom.¹⁸

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dochodzi do zmian parametrów farmakokinetycznych preparatu Polamoklav:¹⁹

• Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny i kwasu klawulanowego zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek.
• Zmniejszenie klirensu jest bardziej wyraźne w przypadku amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, co wynika z faktu, że proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową.
• U pacjentów z niewydolnością nerek konieczne jest dostosowanie dawkowania w taki sposób, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny, jednocześnie zachowując odpowiednie stężenia terapeutyczne kwasu klawulanowego.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność podczas dawkowania preparatu Polamoklav oraz regularnie kontrolować parametry funkcji wątroby.²⁰ Wynika to z potencjalnego wpływu dysfunkcji wątroby na metabolizm i eliminację składników leku, w szczególności kwasu klawulanowego, który podlega intensywnym przemianom metabolicznym w wątrobie.