Działania niepożądane leku Pazopanib Zentiva

Pazopanib Zentiva (chlorowodorek pazopanibu) jest lekiem przeciwnowotworowym dostępnym w postaci tabletek powlekanych o mocy 200 mg i 400 mg. Profil bezpieczeństwa tego leku został szczegółowo przeanalizowany w szeregu badań klinicznych, zarówno u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC), jak i mięsakami tkanek miękkich (STS). Poniżej przedstawiono kompleksową charakterystykę działań niepożądanych związanych z terapią pazopanibem.¹

Baza danych klinicznych stanowiąca podstawę oceny bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa pazopanibu został ustalony na podstawie obszernych badań klinicznych obejmujących znaczącą liczbę pacjentów z różnymi typami nowotworów:

• U pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC) – dane od 1149 osób pochodzące z:
  • Głównego badania VEG105192 (n=290)
  • Badania przedłużonego VEG107769 (n=71)
  • Uzupełniającego badania II fazy VEG102616 (n=225)
  • Randomizowanego badania III fazy VEG108844 (n=557)
• U pacjentów z mięsakami tkanek miękkich (STS) – dane od 382 osób z:
  • Głównego badania VEG110727 (n=369)
  • Uzupełniającego badania II fazy VEG20002 (n=142)

Ta szeroka baza danych klinicznych umożliwiła dokładną identyfikację spektrum działań niepożądanych związanych z pazopanibem.²

Najważniejsze ciężkie działania niepożądane

W badaniach klinicznych zidentyfikowano szereg poważnych działań niepożądanych, które choć występowały z częstością poniżej 1% wśród leczonych pacjentów, stanowią istotne ryzyko kliniczne. Należą do nich:

• Incydenty naczyniowo-mózgowe: przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny mózgu, zawał mózgu
• Incydenty sercowo-naczyniowe: niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia czynności serca
• Zaburzenia przewodu pokarmowego: perforacje i przetoki w przewodzie pokarmowym
• Zaburzenia elektrofizjologiczne: wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes
• Powikłania krwotoczne: krwotoki z płuc, krwotoki z przewodu pokarmowego, krwotoki do mózgu

U pacjentów z mięsakami tkanek miękkich (STS) odnotowano dodatkowo inne istotne ciężkie działania niepożądane, takie jak: żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe, zaburzenia czynności lewej komory i odmę opłucnową.<sup data-drug="Pazopanib Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Najważniejszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi zidentyfikowanymi w badaniach klinicznych u pacjentów z RCC i STS były: przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny mózgu, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego i mózgu, zaburzenia czynności serca, perforacje i przetoki w przewodzie pokarmowym, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes oraz krwotoki z płuc, z przewodu pokarmowego i do mózgu, przy czym wszystkie te działania niepożądane obserwowano u 3

Zdarzenia prowadzące do zgonu

W toku badań klinicznych i monitorowania po wprowadzeniu leku do obrotu zidentyfikowano działania niepożądane, które w niektórych przypadkach doprowadziły do zgonu pacjenta i zostały uznane za potencjalnie związane ze stosowaniem pazopanibu. Do tych zdarzeń należą:

• Krwotok z przewodu pokarmowego
• Krwotok z płuc/krwioplucie
• Zaburzenia czynności wątroby
• Perforacja przewodu pokarmowego
• Udar niedokrwienny mózgu

Te poważne działania niepożądane wymagają szczególnej uwagi podczas monitorowania pacjentów leczonych pazopanibem.⁴

Najczęstsze działania niepożądane

W badaniach klinicznych u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym i mięsakami tkanek miękkich zidentyfikowano działania niepożądane występujące u co najmniej 10% pacjentów. Te powszechnie występujące działania niepożądane obejmują:

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: biegunka, nudności, wymioty, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
• Zmiany dermatologiczne: zmiana koloru włosów, hipopigmentacja skóry, złuszczająca wysypka
• Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze
• Zaburzenia neurologiczne: ból głowy, zaburzenia smaku
• Zaburzenia ogólne: uczucie zmęczenia, jadłowstręt, zmniejszenie masy ciała, ból
• Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST)

Te objawy, choć przeważnie o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, są najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi i mogą wpływać na jakość życia pacjentów poddawanych terapii pazopanibem.⁵

Tabela działań niepożądanych leku Pazopanib Zentiva

Poniższa tabela zawiera szczegółowe zestawienie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem pazopanibu, z uwzględnieniem częstości ich występowania i układów narządowych, których dotyczą. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z terminologią MedDRA i przedstawione według częstości występowania.<sup data-drug="Pazopanib Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Poniżej wymieniono działania niepożądane wszystkich stopni, które obserwowano u pacjentów z RCC lub STS w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu, uporządkowane zgodnie z terminologią MedDRA według grup układowo-narządowych, częstości występowania i stopnia ciężkości. Przyjęto następującą konwencję klasyfikacji częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (6

Monitorowanie bezpieczeństwa i postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

Ze względu na spektrum potencjalnie ciężkich działań niepożądanych, pacjenci przyjmujący pazopanib wymagają regularnego monitorowania. Szczególną uwagę należy zwrócić na:

• Funkcję wątroby – regularne kontrolowanie aktywności aminotransferaz (ALT, AST) oraz poziomu bilirubiny ze względu na ryzyko hepatotoksyczności.
• Ciśnienie tętnicze – systematyczne pomiary z uwagi na wysoką częstość występowania nadciśnienia tętniczego.
• Parametry układu sercowo-naczyniowego – ocena czynności serca i monitorowanie odstępu QT w EKG.
• Objawy krwawienia – czujność wobec objawów krwioplucia, krwawienia z przewodu pokarmowego i innych krwotoków.
• Objawy neurologiczne – wczesne rozpoznawanie objawów niedokrwienia mózgu lub udaru.

W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych może być konieczne czasowe przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie leku, w zależności od indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Szczególne grupy ryzyka

Na podstawie danych klinicznych i monitorowania po wprowadzeniu leku do obrotu, zidentyfikowano grupy pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia określonych działań niepożądanych:

• Pacjenci z wcześniejszymi zaburzeniami czynności serca – większe ryzyko powikłań kardiologicznych
• Pacjenci z wcześniejszymi epizodami zakrzepowo-zatorowymi – zwiększone ryzyko nawrotu tych powikłań, szczególnie u pacjentów z STS
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby – większe ryzyko nasilenia hepatotoksyczności
• Pacjenci z krwawieniami w wywiadzie – podwyższone ryzyko powikłań krwotocznych

W tych grupach pacjentów należy rozważyć bardziej intensywne monitorowanie lub indywidualne dostosowanie schematu terapeutycznego.