Dawkowanie pazopanibu w leczeniu onkologicznym

Terapia produktem leczniczym Pazopanib Pharmascience powinna być inicjowana wyłącznie przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w zakresie stosowania leków przeciwnowotworowych. Preparat dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o mocy 200 mg (różowe, w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem „200”) oraz 400 mg (białe, w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem „400”).¹

Dawkowanie u dorosłych

W leczeniu raka nerkowokomórkowego (RCC) oraz mięsaków tkanek miękkich (STS) zalecana dawka pazopanibu wynosi 800 mg raz na dobę. Lek podawany jest doustnie.²

Modyfikacja dawkowania

Dawkę pazopanibu należy dostosowywać w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, dawkę można modyfikować (zmniejszać lub zwiększać), zmieniając ją stopniowo o 200 mg. Należy pamiętać, że maksymalna dawka pazopanibu nie powinna przekraczać 800 mg.³

Dawkowanie w populacjach szczególnych

Dzieci i młodzież

Pazopanibu nie należy stosować u dzieci poniżej 2 roku życia ze względów bezpieczeństwa związanych z wzrostem i dojrzewaniem narządów. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność pazopanibu u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 18 lat nie zostały określone. Mimo dostępności pewnych danych, nie opracowano zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej.⁴

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące stosowania pazopanibu u osób powyżej 65 roku życia są ograniczone. W badaniach klinicznych pazopanibu w leczeniu raka nerkowokomórkowego nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w zakresie bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów starszych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w odpowiedzi na leczenie między pacjentami starszymi a młodszymi, jednak nie można wykluczyć większej wrażliwości na lek u niektórych osób w podeszłym wieku.⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z klirensem kreatyniny powyżej 30 ml/min nie jest wymagane dostosowanie dawki. Jest to uzasadnione faktem, że wydalanie pazopanibu i jego metabolitów przez nerki jest niewielkie, a zaburzenia czynności nerek prawdopodobnie nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę pazopanibu. Należy zachować ostrożność u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min, ponieważ brak jest wystarczającego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania pazopanibu w tej grupie pacjentów.⁶

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia pazopanibem należy u wszystkich pacjentów przeprowadzić badania czynności wątroby w celu oceny ewentualnych zaburzeń. U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność i uważnie monitorować tolerancję leczenia.⁷

Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z nieprawidłowościami czynności wątroby opierają się na badaniach farmakokinetycznych i przedstawiają się następująco:

• Łagodne zaburzenia czynności wątroby (prawidłowe stężenie bilirubiny oraz dowolny stopień podwyższenia aktywności AlAT lub zwiększenie stężenia bilirubiny bezpośredniej (>35%) do 1,5 x GGN, niezależnie od aktywności AlAT): zalecana dawka pazopanibu to 800 mg raz na dobę.Sposób podawania pazopanibu

  Pazopanib przeznaczony jest do podawania doustnego. Lek należy przyjmować bez jedzenia, co najmniej jedną godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku. Tabletki powlekane należy połykać w całości, popijając wodą. Nie należy ich łamać ani kruszyć, gdyż może to wpłynąć na farmakokinetykę leku.¹¹

  Tabela dawkowania pazopanibu

  Populacja pacjentów	Zalecana dawka	Uwagi
  Dorośli z RCC lub STS	800 mg raz na dobę	Dawka standardowa
  Modyfikacja dawki ze względu na działania niepożądane	Zmiana stopniowa o 200 mg (w górę lub w dół)	Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 800 mg
  Dzieci i młodzież (<2 lat)	Przeciwwskazany	Bezpieczeństwo związane z wzrostem i dojrzewaniem narządów
  Dzieci i młodzież (2-18 lat)	Brak zaleceń dotyczących dawkowania	Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności
  Pacjenci w wieku podeszłym (≥65 lat)	800 mg raz na dobę	Brak konieczności rutynowej modyfikacji dawki, ale możliwa większa wrażliwość u niektórych osób
  Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min)	800 mg raz na dobę	Brak konieczności dostosowania dawki
  Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min)	800 mg raz na dobę	Konieczne zachowanie ostrożności, ograniczone doświadczenie kliniczne
  Łagodne zaburzenia czynności wątroby	800 mg raz na dobę	Prawidłowe stężenie bilirubiny i dowolny stopień podwyższenia AlAT lub bilirubina bezpośrednia >35% do 1,5 x GGN
  Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby	200 mg raz na dobę	Stężenie bilirubiny >1,5 x do 3 x GGN, niezależnie od aktywności AlAT
  Ciężkie zaburzenia czynności wątroby	Nie zaleca się stosowania	Stężenie bilirubiny całkowitej >3 x GGN, niezależnie od aktywności AlAT

  Podczas leczenia pazopanibem istotne jest stałe monitorowanie parametrów laboratoryjnych, zwłaszcza w zakresie funkcji wątroby, ze względu na możliwe działanie hepatotoksyczne leku. W przypadku wystąpienia objawów toksyczności wątrobowej konieczne może być odpowiednie dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie terapii.¹²