Właściwości farmakokinetyczne linestrenolu (Orgametril)

Właściwości farmakokinetyczne leku Orgametril, zawierającego 5 mg linestrenolu, obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji substancji czynnej. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną tego progestagenu.¹

Proces wchłaniania

Po doustnym podaniu tabletki zawierającej 5 mg linestrenolu, substancja czynna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Istotną cechą farmakokinetyki linestrenolu jest jego szybkie przekształcenie do aktywnego metabolitu – noretysteronu (NET). Maksymalne stężenie noretysteronu w osoczu wynosi średnio 23 ng/ml i jest osiągane w około 2 godziny po przyjęciu dawki. Średnia wartość parametru AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) dla noretysteronu wynosi 160,6 ng*h/ml.²

Należy podkreślić, że w zakresie dawek od 0,5 mg do 5 mg obserwuje się nieliniową zależność stężenia noretysteronu w osoczu od wielkości dawki – wzrost stężenia jest mniejszy niż proporcjonalny do zastosowanej dawki linestrenolu.³

Dystrybucja w organizmie

Noretysteron, aktywny metabolit linestrenolu, charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza. U kobiet nie będących w ciąży, noretysteron wiąże się z dwoma głównymi typami białek osoczowych:⁴

• Około 35% noretysteronu wiąże się z białkami wiążącymi hormony płciowe (SHBG)
• Około 60% noretysteronu wiąże się z albuminami

Taki profil wiązania z białkami osocza ma istotne znaczenie dla aktywności biologicznej leku oraz jego dystrybucji w organizmie.⁵

Metabolizm leku

Linestrenol podlega intensywnemu metabolizmowi w organizmie. W warunkach in vitro, głównym szlakiem metabolicznym jest przekształcenie linestrenolu do noretysteronu, które zachodzi przy udziale kilku izoenzymów cytochromu P450:⁶

• CYP2C19 – główny izoenzym odpowiedzialny za biotransformację linestrenolu do noretysteronu
• CYP2C9 – uczestniczy w mniejszym stopniu w tym procesie
• CYP3A4 – również uczestniczy w mniejszym stopniu w tym procesie

Dalszy metabolizm noretysteronu obejmuje dwa główne szlaki:⁷

• Dehydrogenację – zachodzącą przy udziale izoenzymu CYP3A4
• Hydroksylację – zachodzącą przy udziale izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19

Eliminacja leku

Po dożylnym lub doustnym podaniu linestrenolu znakowanego węglem 14C, około 56% radioaktywności jest odzyskiwane w moczu. Jest to główna droga eliminacji leku i jego metabolitów z organizmu.⁸

Większość radioaktywności wykrywanej w moczu występuje w postaci sprzężonej z glukuronidami lub siarczanami, co wskazuje na znaczącą rolę reakcji II fazy w metabolizmie linestrenolu. Natomiast mniej niż 5% radioaktywności w moczu występuje w postaci niesprzężonej.⁹

Pozorny końcowy okres półtrwania noretysteronu wynosi średnio około 8 godzin, mieszcząc się w zakresie od 7 do 10 godzin.¹⁰

Przenikanie do mleka matki

W badaniach z użyciem linestrenolu znakowanego węglem 14C, przeprowadzonych u kobiet karmiących piersią, którym podawano 5 mg linestrenolu raz na dobę przez 5 dni, wykazano minimalne przenikanie leku do mleka matki. Mniej niż 0,05% podanej radioaktywności było wydzielane z mlekiem pobieranym w ciągu pierwszych 5 dni po podaniu znakowanego linestrenolu.¹¹

Parametry farmakokinetyczne