Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Orabloc ((40 mg + 0,005 mg)/ml)

Lek Orabloc zawiera artykainę chlorowodorek (40 mg/ml) oraz adrenalinę (epinefrynę) w postaci winianu (0,005 mg/ml). Dane przedkliniczne wynikające z konwencjonalnych badań nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu tego preparatu. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku w oparciu o badania przedkliniczne.¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, analizy genotoksyczności, oceny potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu artykainy i adrenaliny.²

Właściwości farmakodynamiczne w dawkach ponadterapeutycznych

Wykazano, że artykaina podawana w dawkach przekraczających dawki terapeutyczne wykazuje działanie kardiodepresyjne oraz może powodować rozszerzenie naczyń krwionośnych. Te efekty farmakologiczne należy uwzględnić przy stosowaniu leku u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego.³

Z kolei adrenalina, drugi składnik aktywny preparatu Orabloc, wykazuje typowe działanie sympatykomimetyczne, charakterystyczne dla tej grupy substancji, co potwierdziły badania przedkliniczne.⁴

Badania embriotoksyczności

W badaniach embriotoksyczności artykainy nie stwierdzono zwiększonej śmiertelności płodów ani podwyższonej częstości występowania wad rozwojowych przy dożylnym podawaniu dawek dochodzących do:

• 20 mg/kg masy ciała u szczurów⁵
• 12,5 mg/kg masy ciała u królików⁶

W oddzielnych badaniach embriotoksyczności dotyczących podskórnego podawania artykainy i adrenaliny razem, nie odnotowano zwiększonej częstości występowania wad wrodzonych przy dawkach artykainy sięgających:

• 80 mg/kg masy ciała u szczurów⁷
• 40 mg/kg masy ciała u królików⁸

Wpływ adrenaliny na reprodukcję

Adrenalina w dawkach od 0,1 do 5 mg/kg (będących wielokrotnością dawki maksymalnej osiągalnej podczas stosowania preparatu złożonego z artykainy i adrenaliny) wykazała w badaniach na zwierzętach toksyczny wpływ na reprodukcję. Toksyczność ta objawiała się w postaci:

• wrodzonych wad rozwojowych
• upośledzenia przepływu maciczno-łożyskowego

Skutki te wskazują na konieczność zachowania ostrożności przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze.⁹

Badania płodności

W przeprowadzonych badaniach nad płodnością i wczesnym rozwojem embrionalnym u szczurów nie zaobserwowano niepożądanego wpływu na płodność zarówno samców, jak i samic przy stosowaniu dawek wywołujących objawy toksyczne u rodziców. Dane te sugerują, że Orabloc nie wpływa negatywnie na zdolności rozrodcze w dawkach, które nie powodują ogólnoustrojowej toksyczności.¹⁰

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne wynikające z kompleksowych badań nad artykainą i adrenaliną nie wykazują szczególnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznych dawek leku Orabloc ((40 mg + 0,005 mg)/ml). Zarówno konwencjonalne badania farmakologiczne, badania toksyczności po wielokrotnym podaniu, badania genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, jak i badania toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa tego preparatu.¹¹

Należy jednak pamiętać, że przy stosowaniu dawek ponadterapeutycznych artykaina może wykazywać działanie kardiodepresyjne i rozszerzające naczynia krwionośne, a adrenalina może powodować skutki uboczne typowe dla leków sympatykomimetycznych.¹²