Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Naxalgan

Lek Naxalgan (pregabalina) wymaga stosowania określonych środków ostrożności ze względu na możliwe działania niepożądane oraz interakcje. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje o potencjalnych niebezpieczeństwach oraz zalecanych środkach ostrożności podczas stosowania tego leku.¹

Zaburzenia metaboliczne u pacjentów z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą stosujących pregabalinę może występować zwiększenie masy ciała, co może wymagać modyfikacji leczenia hipoglikemizującego. Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, pacjenci z cukrzycą, którzy przybierają na wadze podczas leczenia pregabaliną, mogą wymagać dostosowania dawek hipoglikemizujących produktów leczniczych.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu leku do obrotu obserwowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. Pregabalinę należy natychmiast odstawić w przypadku wystąpienia objawów obrzęku naczynioruchowego takich jak:

• Obrzęk twarzy – może manifestować się nagłym opuchnięciem powiek, ust i policzków
• Obrzęk ust – powodujący trudności w mówieniu i przełykaniu
• Obrzęk górnych dróg oddechowych – prowadzący do trudności w oddychaniu i potencjalnie zagrażający życiu

Tego typu reakcje wymagają natychmiastowej pomocy medycznej.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W związku z leczeniem pregabaliną rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Przy przepisywaniu leku należy poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz ściśle obserwować czy nie występują u niego reakcje skórne. W przypadku pojawienia się objawów sugerujących te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.⁴

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

Leczenie pregabaliną może powodować zawroty głowy i senność, co zwiększa ryzyko przypadkowego zranienia, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Należy zalecić pacjentom zachowanie ostrożności do czasu ustalenia, jaki wpływ ma na nich stosowany produkt leczniczy.⁵

Objawy związane z narządem wzroku

W kontrolowanych badaniach większy odsetek osób, u których wystąpiło niewyraźne widzenie, odnotowano wśród pacjentów leczonych pregabaliną niż wśród pacjentów otrzymujących placebo. Objaw ten w większości przypadków ustępował w miarę kontynuacji leczenia.

Częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia była większa u pacjentów leczonych pregabaliną niż u pacjentów otrzymujących placebo. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu donoszono również o innych działaniach niepożądanych ze strony narządu wzroku, w tym o utracie wzroku, niewyraźnym widzeniu lub innych zmianach ostrości widzenia. Przerwanie stosowania pregabaliny może doprowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich zmniejszenia.⁶

Wpływ na funkcję nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek podczas stosowania pregabaliny. To działanie niepożądane często ustępowało po przerwaniu stosowania leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, monitorując funkcję nerek podczas terapii.⁷

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Brak wystarczających danych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych produktów leczniczych przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów przy użyciu pregabaliny wprowadzonej jako leczenie wspomagające. Dlatego należy zachować ostrożność przy modyfikacji schematu leczenia przeciwpadaczkowego.⁸

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca u niektórych pacjentów otrzymujących ten lek. Reakcje te obserwowano głównie u osób w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, podczas terapii pregabaliną wskazaną w bólu neuropatycznym. Pregabalinę należy ostrożnie stosować u takich pacjentów. Przerwanie stosowania pregabaliny może spowodować wycofanie się objawów.⁹

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Może to wynikać z działania addytywnego innych, jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy to uwzględnić przy przepisywaniu pregabaliny takim pacjentom.¹⁰

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z następujących grup ryzyka:

• Pacjenci z upośledzeniem czynności układu oddechowego
• Osoby z chorobami układu oddechowego
• Pacjenci z chorobami neurologicznymi
• Osoby z zaburzeniami czynności nerek
• Pacjenci stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN
• Osoby w podeszłym wieku

W tych przypadkach może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹¹

Myśli i zachowania samobójcze

Donoszono o występowaniu myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska nie jest znany.

W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli (porównującym okresy leczenia z okresami przerw w leczeniu u danej osoby) potwierdzono u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.

Pacjentom i ich opiekunom należy zalecić zwrócenie się o pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Należy obserwować pacjentów pod kątem występowania tego typu objawów oraz rozważyć odpowiednie leczenie. W przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹²

Wpływ na przewód pokarmowy

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas stosowania pregabaliny z produktami, które mogą wywoływać zaparcie, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami, należy rozważyć podjęcie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i osób w podeszłym wieku.¹³

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego, zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym u pacjentów stosujących opioidy, stwierdzono wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu u pacjentów przyjmujących jednocześnie pregabalinę w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).

To podwyższone ryzyko zaobserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]) z tendencją do wyższego ryzyka przy dużych dawkach pregabaliny (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania i uzależnienia}

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, które może wystąpić nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i u takich pacjentów ten produkt leczniczy należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności.

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych pregabaliną należy monitorować pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak:

• Rozwój tolerancji na lek
• Tendencja do zwiększania dawki
• Zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

¹⁵

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Zgłaszano następujące objawy:

• Bezsenność
• Ból głowy
• Nudności
• Lęk
• Biegunka
• Objawy grypopodobne
• Nerwowość
• Depresja
• Ból
• Drgawki
• Nadmierna potliwość
• Zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. W razie konieczności zaprzestania leczenia pregabaliną zaleca się stopniowe jej odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Dane dotyczące przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.¹⁶

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie encefalopatii. Dlatego takich pacjentów należy dokładnie monitorować podczas leczenia pregabaliną.¹⁷

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia.¹⁸

Nietolerancja laktozy

Produkt Naxalgan zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

• 75 mg kapsułka – 8,25 mg laktozy jednowodnej
• 150 mg kapsułka – 16,50 mg laktozy jednowodnej
• 300 mg kapsułka – 33 mg laktozy jednowodnej

Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, takimi jak niedobór laktazy typu Lapp lub z zaburzonym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.^{19 20}