Działania niepożądane leku Naxalgan (pregabalina)

Dane z badań klinicznych dotyczących pregabaliny obejmują ponad 8900 pacjentów, z czego ponad 5600 uczestniczyło w badaniach kontrolowanych placebo metodą podwójnie ślepej próby. Działania niepożądane występujące podczas terapii pregabaliną charakteryzowały się najczęściej łagodnym lub umiarkowanym nasileniem. Warto zauważyć, że częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiła 12% w grupie pacjentów otrzymujących pregabalinę w porównaniu do 5% w grupie placebo.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych, które były również główną przyczyną przerwania leczenia, należą zawroty głowy i senność. Warto zaznaczyć, że podczas leczenia ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego odnotowano zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym nasiloną senność.²

Należy podkreślić, że opisane działania niepożądane mogą również mieć związek z chorobą podstawową i/lub jednoczesnym stosowaniem innych produktów leczniczych.³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane pregabaliny zostały sklasyfikowane według częstości występowania jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub o częstości nieznanej (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W każdej kategorii działania niepożądane uszeregowano według malejącego nasilenia.⁴

* Odnotowano podwyższenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT).⁵

Szczególnie istotne działania niepożądane

Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego

Zaburzenia OUN należą do najczęstszych działań niepożądanych pregabaliny, z zawrotami głowy i sennością występującymi bardzo często (≥1/10). Oprócz nich często (≥1/100 do <1/10) obserwuje się ataksję, zaburzenia koordynacji, drżenia, zaburzenia mowy, niepamięć oraz zaburzenia pamięci. Te działania niepożądane mają szczególne znaczenie kliniczne, gdyż mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka upadków, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.⁶

Zaburzenia narządu wzroku

Często (≥1/100 do <1/10) zgłaszane są nieostre widzenie i podwójne widzenie, które mogą być istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Rzadziej mogą wystąpić poważniejsze zaburzenia, takie jak utrata wzroku czy zapalenie rogówki.⁷

Zaburzenia metaboliczne

Warto zwrócić uwagę na często (≥1/100 do <1/10) występujące zwiększenie apetytu i zwiększenie masy ciała, co może mieć istotne znaczenie szczególnie u pacjentów z chorobami metabolicznymi lub sercowo-naczyniowymi. Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) może wystąpić hipoglikemia.⁸

Zagrożenia dotyczące skóry

Szczególnej uwagi wymagają rzadkie, ale poważne skórne działania niepożądane, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. Są to potencjalnie zagrażające życiu reakcje, wymagające natychmiastowego odstawienia leku i interwencji medycznej.⁹

Zagrożenia dla układu oddechowego

Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalnie poważne działanie niepożądane dotyczące układu oddechowego, jakim jest depresja oddechowa, której częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych. Może ona stanowić istotne zagrożenie, zwłaszcza u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami oddychania lub stosujących jednocześnie leki o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy.¹⁰

Zaburzenia psychiczne

Wśród działań niepożądanych pregabaliny występują różnorodne zaburzenia psychiczne, w tym często (≥1/100 do <1/10) obserwowane: nastrój euforyczny, splątanie, drażliwość, bezsenność i zmniejszone libido. Szczególnie niepokojące są rzadkie, ale poważne działania niepożądane obejmujące zachowania samobójcze i myśli samobójcze, które wymagają natychmiastowej interwencji.¹¹

Objawy odstawienia i potencjał uzależniający

Istotnym aspektem leczenia pregabaliną jest możliwość wystąpienia objawów odstawienia po przerwaniu zarówno krótko- jak i długotrwałego stosowania leku. Do najczęstszych objawów odstawienia należą: bezsenność, bóle głowy, nudności, lęk, biegunka, objawy grypopodobne, drgawki, nerwowość, depresja, ból, nadmierne pocenie się i zawroty głowy. Należy podkreślić, że objawy te mogą wskazywać na uzależnienie od leku. Częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą być związane z wielkością stosowanej dawki.¹²

Szczególne grupy ryzyka

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia takich działań niepożądanych jak niewydolność nerek, skąpomocz czy zatrzymanie moczu, które choć rzadkie, mogą mieć poważne konsekwencje kliniczne.¹³

Pacjenci z chorobami układu krążenia

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z chorobami układu krążenia, u których mogą wystąpić niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) takie działania niepożądane jak tachykardia, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, bradykardia zatokowa czy zastoinowa niewydolność serca.¹⁴

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku szczególnie istotne mogą być działania niepożądane zwiększające ryzyko upadków, takie jak zawroty głowy, senność, zaburzenia równowagi, ataksja i zaburzenia chodu.¹⁵

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa pregabaliny charakteryzuje się szeregiem działań niepożądanych, które mogą dotyczyć wielu układów i narządów. Najczęściej występujące działania niepożądane to zawroty głowy i senność, które jednocześnie stanowią główne przyczyny przerwania leczenia. Istotnym aspektem terapii jest możliwość wystąpienia objawów odstawienia i potencjał uzależniający leku, co wymaga odpowiedniego informowania pacjentów oraz nadzoru w trakcie leczenia. Szczególnej uwagi wymagają rzadkie, ale poważne działania niepożądane, takie jak ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka), depresja oddechowa, czy myśli i zachowania samobójcze.¹⁶