Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina, substancja czynna leku Naxalgan, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jej ograniczony potencjał do wchodzenia w interakcje z innymi lekami. Jest wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, a jej metabolizm u ludzi nie ma istotnego znaczenia (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów). Ponadto pregabalina in vitro nie hamuje metabolizmu innych leków, nie wiąże się z białkami osocza, co czyni jej udział w interakcjach farmakokinetycznych mało prawdopodobnym.¹

Badania in vivo i analiza farmakokinetyczna populacji

W przeprowadzonych badaniach in vivo nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych pomiędzy pregabaliną a następującymi lekami:

• Leki przeciwpadaczkowe – fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina, gabapentyna
• Benzodiazepiny – lorazepam
• Opioidy – oksykodon
• Etanol

²

Analiza farmakokinetyczna populacji wykazała, że następujące grupy leków nie miały istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny:

• Doustne leki przeciwcukrzycowe
• Diuretyki
• Insulina
• Fenobarbital
• Tiagabina
• Topiramat

³

Doustne leki antykoncepcyjne

Jednoczesne stosowanie pregabaliny i doustnych leków antykoncepcyjnych zawierających noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę żadnego z tych leków w stanie stacjonarnym. Oznacza to, że pregabalina nie zmniejsza skuteczności antykoncepcyjnej tych preparatów.⁴

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Pomimo ograniczonych interakcji farmakokinetycznych, pregabalina może wchodzić w istotne interakcje farmakodynamiczne z innymi substancjami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN):

• Pregabalina może nasilać działanie etanolu i lorazepamu, potęgując ich efekt sedatywny i depresyjny na OUN
• W przypadku jednoczesnego stosowania z oksykodonem, pregabalina działa prawdopodobnie addytywnie, nasilając zaburzenia funkcji poznawczych i motoryki dużej

⁵

Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalnie niebezpieczne interakcje z opioidami i innymi lekami o działaniu hamującym na OUN. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki:

• Niewydolności oddechowej
• Śpiączki
• Zgonu

u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali pregabalinę oraz opioidy i/lub inne produkty lecznicze działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy.⁶

Interakcje u osób w wieku podeszłym

Nie prowadzono specyficznych badań dotyczących farmakodynamicznych interakcji u ochotników w wieku podeszłym. Należy jednak zachować szczególną ostrożność stosując pregabalinę u tej grupy pacjentów, zwłaszcza w przypadku równoczesnego przyjmowania innych leków działających na OUN. Warto podkreślić, że badania interakcji lekowych dla pregabaliny przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.⁷

Interakcje z alkoholem

Etanol (alkohol) wchodzi w istotne interakcje farmakodynamiczne z pregabaliną. Jednoczesne przyjmowanie pregabaliny i alkoholu może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Pregabalina może znacząco nasilać działanie etanolu, co może objawiać się:

• Zwiększoną sedacją
• Wzmożonym uczuciem senności
• Zaburzeniami koordynacji ruchowej
• Zaburzeniami równowagi
• Pogorszeniem koncentracji i uwagi
• Spowolnieniem czasu reakcji

⁸

Pacjenci przyjmujący pregabalinę powinni być szczegółowo poinformowani o ryzyku związanym z jednoczesnym spożywaniem alkoholu. Łączenie tych substancji może prowadzić do poważnych konsekwencji, w tym zwiększonego ryzyka wypadków i urazów. W skrajnych przypadkach, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych leków działających hamująco na OUN, może dojść do nadmiernej sedacji, niewydolności oddechowej, a nawet śpiączki.

Tabela interakcji lekowych pregabaliny

Powyższa tabela przedstawia najważniejsze interakcje pregabaliny z innymi substancjami leczniczymi oraz alkoholem. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z substancjami o działaniu hamującym na OUN, które mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych, włącznie z depresją oddechową. U pacjentów w wieku podeszłym ryzyko wystąpienia interakcji oraz ich konsekwencje kliniczne mogą być dodatkowo nasilone, dlatego w tej grupie pacjentów zaleca się szczególną ostrożność i rozważenie redukcji dawek stosowanych leków.⁹