Właściwości farmakokinetyczne leku MYWY (3 mg drospirenonu + 0,02 mg etynyloestradiolu)

MYWY to złożony produkt leczniczy w postaci tabletek powlekanych, zawierający drospirenon (3 mg) i etynyloestradiol (0,02 mg) jako substancje czynne. Opakowanie zawiera 24 różowe tabletki aktywne oraz 4 białe tabletki placebo. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne poszczególnych składników preparatu, ze szczególnym uwzględnieniem procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji.¹

Właściwości farmakokinetyczne drospirenonu

Wchłanianie drospirenonu

Drospirenon po podaniu doustnym charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem. Maksymalne stężenie substancji czynnej w osoczu, osiągające wartość 38 ng/ml, jest obserwowane po około 1-2 godzinach od przyjęcia pojedynczej dawki. Biodostępność drospirenonu mieści się w zakresie 76-85%. Istotnym aspektem klinicznym jest fakt, że przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność tej substancji czynnej.²

Dystrybucja drospirenonu

Po doustnym podaniu drospirenonu jego stężenie w osoczu stopniowo się zmniejsza, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 31 godzin. W osoczu drospirenon wiąże się głównie z albuminami, natomiast nie wykazuje powinowactwa do globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) ani globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG). Jedynie niewielka część substancji czynnej (3-5%) występuje w osoczu w postaci wolnej, niezwiązanej. Warto odnotować, że wzrost stężenia SHBG wywołany przez etynyloestradiol nie wpływa na wiązanie drospirenonu z białkami osocza. Średnia pozorna objętość dystrybucji drospirenonu wynosi 3,7 ± 1,2 l/kg masy ciała.³

Metabolizm drospirenonu

Drospirenon podlega szybkiemu metabolizmowi po podaniu doustnym. Główne metabolity występujące w osoczu to:

• Kwasowa postać drospirenonu – powstająca na skutek otwarcia pierścienia laktonowego⁴
• 3-siarczan 4,5-dihydrodrospirenonu – tworzony w procesie redukcji, a następnie sulfatacji⁵

Metabolizm oksydacyjny drospirenonu jest katalizowany przez enzym CYP3A4 z układu cytochromu P450. W badaniach in vitro wykazano, że drospirenon w stopniu od niewielkiego do umiarkowanego hamuje aktywność enzymów cytochromu P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Ta interakcja z układem enzymatycznym może mieć znaczenie podczas jednoczesnego stosowania innych leków metabolizowanych przez te same enzymy.⁶

Eliminacja drospirenonu

Klirens osoczowy drospirenonu wynosi 1,5 ± 0,2 ml/min/kg masy ciała. Jedynie śladowe ilości substancji są wydalane w postaci niezmienionej. Metabolity drospirenonu są wydalane z organizmu zarówno ze stolcem, jak i z moczem, przy czym stosunek ilościowy tych dróg eliminacji wynosi około 1,2 do 1,4. Okres półtrwania w fazie eliminacji metabolitów, niezależnie od drogi wydalania (mocz czy stolec), wynosi około 40 godzin.⁷

Stan stacjonarny drospirenonu

W trakcie cyklu stosowania preparatu MYWY, maksymalne stężenie drospirenonu w surowicy w stanie stacjonarnym osiąga około 70 ng/ml po około 8 dniach stosowania. Stężenie drospirenonu w osoczu wykazuje kumulację przy współczynniku wynoszącym w przybliżeniu 3, co jest konsekwencją długiego okresu półtrwania w fazie eliminacji oraz odstępów między przyjmowaniem kolejnych dawek.⁸

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek

U kobiet z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) stężenie drospirenonu w stanie stacjonarnym jest porównywalne ze stężeniem u kobiet z prawidłową czynnością nerek. Natomiast u pacjentek z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) stężenie drospirenonu jest średnio o 37% wyższe niż u kobiet z prawidłową funkcją nerek. Pomimo tych różnic, drospirenon był dobrze tolerowany zarówno przez kobiety z łagodnymi, jak i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Istotne z klinicznego punktu widzenia jest to, że stosowanie drospirenonu nie wykazało znaczącego wpływu na stężenie potasu w surowicy.⁹

Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby

U ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby stwierdzono około 50% zmniejszenie klirensu po jednorazowym podaniu doustnym (CL/F) w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby. Jednakże zaobserwowane zmniejszenie klirensu drospirenonu w tej grupie pacjentów nie prowadziło do istotnych różnic w stężeniu potasu w surowicy. Nawet w przypadku współistniejącej cukrzycy oraz jednoczesnego stosowania spironolaktonu (czynniki zwiększające ryzyko hiperkalemii), nie odnotowano wzrostu stężenia potasu w osoczu powyżej górnej granicy normy. Na podstawie tych danych można wnioskować, że drospirenon jest dobrze tolerowany przez pacjentki z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień B w skali Childa-Pugha).¹⁰

Różnice etniczne

Badania farmakokinetyczne wykazały brak istotnych klinicznie różnic w zakresie właściwości farmakokinetycznych drospirenonu oraz etynyloestradiolu między kobietami pochodzenia japońskiego a kobietami rasy kaukaskiej. Oznacza to, że skuteczność i bezpieczeństwo produktu MYWY powinny być porównywalne w tych grupach etnicznych.¹¹