Właściwości farmakokinetyczne leku Motti (lidokaina 2,5% + prylokaina 2,5%)

Motti jest kremem zawierającym dwie substancje czynne o działaniu miejscowo znieczulającym: lidokainę i prylokainę, każda w stężeniu 25 mg/g. Właściwości farmakokinetyczne tych substancji charakteryzują się specyficznym profilem wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji, zależnym od wielu czynników fizjologicznych i klinicznych.¹

Wchłanianie ogólnoustrojowe

Wchłanianie lidokainy i prylokainy po aplikacji kremu Motti jest determinowane przez kilka kluczowych czynników:

• Dawka zastosowanego preparatu
• Powierzchnia skóry, na którą zaaplikowano lek
• Czas kontaktu kremu ze skórą
• Grubość skóry w miejscu aplikacji (różna w różnych częściach ciała)
• Obecność chorób skóry
• Owłosienie lub stopień wygolenia miejsca aplikacji

W przypadku aplikacji na owrzodzenia kończyn dolnych, charakterystyka samego owrzodzenia również wpływa na stopień wchłaniania substancji czynnych.²

Warto zauważyć, że stężenia prylokainy w osoczu po zastosowaniu kremu Motti są o 20-60% mniejsze niż lidokainy, co wynika z większej objętości dystrybucji prylokainy oraz jej szybszego klirensu.³

Metabolizm i eliminacja

Główną drogą eliminacji lidokainy i prylokainy jest metabolizm wątrobowy, a powstałe metabolity są następnie wydalane z moczem. Szybkość metabolizmu i eliminacji po miejscowym zastosowaniu kremu jest ściśle uzależniona od tempa wchłaniania substancji czynnych. Z tego powodu, nawet u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, zmniejszenie klirensu ma jedynie ograniczony wpływ na stężenia anestetyków w osoczu – zarówno po zastosowaniu pojedynczej dawki, jak i po powtarzanym stosowaniu dawek pojedynczych raz na dobę w krótkim okresie (do 10 dni).⁴

Istotną informacją kliniczną jest to, że objawy toksyczności anestetyków miejscowych pojawiają się przy wzrastających stężeniach w osoczu od 5 do 10 μg/ml którejkolwiek z substancji czynnych. Należy przyjąć, że toksyczność lidokainy i prylokainy podlega sumowaniu.⁵

Farmakokinetyka po aplikacji na różne powierzchnie ciała

Nieuszkodzona skóra

Zastosowanie preparatu Motti na nieuszkodzoną skórę charakteryzuje się następującymi parametrami farmakokinetycznymi:

• Skóra uda u dorosłych: po aplikacji 60 g kremu na powierzchnię 400 cm² przez 3 godziny, stopień wchłaniania ogólnoustrojowego lidokainy i prylokainy wynosi około 5%. Maksymalne stężenia w osoczu (średnio 0,12 μg/ml dla lidokainy i 0,07 μg/ml dla prylokainy) osiągane są po około 2-6 godzinach od aplikacji.⁶
• Skóra twarzy: po aplikacji 10 g kremu na powierzchnię 100 cm² przez 2 godziny, stopień wchłaniania ogólnoustrojowego wynosi około 10%. Maksymalne stężenia w osoczu (średnio 0,16 μg/ml dla lidokainy i 0,06 μg/ml dla prylokainy) osiągane są po około 1,5-3 godzinach od aplikacji.⁷
• Przeszczep skóry pośredniej grubości: u pacjentów dorosłych, aplikacja kremu przez okres do 7 godzin 40 minut na udo lub górną część ramienia na powierzchnię do 1500 cm² skutkuje maksymalnymi stężeniami w osoczu nieprzekraczającymi 1,1 μg/ml w przypadku lidokainy i 0,2 μg/ml w przypadku prylokainy.⁸

Błona śluzowa narządów płciowych

Aplikacja 10 g preparatu Motti na błonę śluzową pochwy przez 10 minut prowadzi do osiągnięcia maksymalnych stężeń w osoczu wynoszących średnio 0,18 μg/ml dla lidokainy i 0,15 μg/ml dla prylokainy. Stężenia te osiągane są po 20-45 minutach od aplikacji.⁹

Owrzodzenia kończyn dolnych

Farmakokinetyka po jednorazowym zastosowaniu:

• Aplikacja 5-10 g kremu Motti na owrzodzenia kończyn dolnych o powierzchni do 64 cm² przez 30 minut: maksymalne stężenia lidokainy w osoczu wynoszą 0,05-0,25 μg/ml (w jednym przypadku 0,84 μg/ml), a prylokainy 0,02-0,08 μg/ml. Stężenia te osiągane są po 1-2,5 godzinach od aplikacji.¹⁰
• Aplikacja przez 24 godziny na owrzodzenia o powierzchni 50-100 cm²: maksymalne stężenia w osoczu lidokainy (0,19-0,71 μg/ml) i prylokainy (0,06-0,28 μg/ml) osiągane są po 2-4 godzinach od aplikacji.¹¹

Farmakokinetyka po powtarzanym stosowaniu:

• Aplikacja 2-10 g kremu na owrzodzenia kończyn dolnych o powierzchni do 62 cm² przez 30-60 minut, 3-7 razy w tygodniu (do 15 dawek w ciągu miesiąca): nie stwierdzono wyraźnej kumulacji w osoczu lidokainy i jej metabolitów (monoglicynoksylidydu oraz 2,6-ksylidyny) lub prylokainy i jej metabolitu (orto-toluidyny). Maksymalne stężenia w osoczu wynosiły: 0,41 μg/ml dla lidokainy, 0,03 μg/ml dla monoglicynoksylidydu, 0,01 μg/ml dla 2,6-ksylidyny, 0,08 μg/ml dla prylokainy oraz 0,01 μg/ml dla orto-toluidyny.¹²
• Aplikacja 10 g kremu na przewlekłe owrzodzenia kończyn dolnych o powierzchni 62-160 cm² przez 60 minut raz na dobę przez 10 kolejnych dni: średnie maksymalne stężenie w osoczu lidokainy i prylokainy łącznie wynosiło 0,6 μg/ml. Zaobserwowano, że maksymalne stężenie nie zależy od wieku pacjenta, ale jest istotnie zależne od wielkości powierzchni owrzodzenia (p<0,01). Wzrost powierzchni owrzodzenia o 1 cm² powoduje zwiększenie wartości Cmax sumarycznego stężenia lidokainy i prylokainy o 7,2 ng/ml. Sumaryczne maksymalne stężenia w osoczu stanowiły mniej niż 1/3 stężenia związanego z występowaniem reakcji toksycznych, przy czym nie obserwowano wyraźnej kumulacji substancji w okresie 10 dni.<sup data-drug="Motti" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Po powtarzanym stosowaniu 10 g lidokainy/prylokainy na przewlekłe owrzodzenia kończyn dolnych o powierzchni 62-160 cm2 przez 60 minut raz na dobę w 10 kolejnych dniach średnie maksymalne stężenie w osoczu lidokainy i prylokainy łącznie wynosiło 0,6 μg/ml. Maksymalne stężenie nie zależy od wieku pacjenta, lecz jest istotnie (p13

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w podeszłym wieku, podobnie jak u pacjentów młodszych, stężenia lidokainy i prylokainy w osoczu po zastosowaniu kremu Motti na nieuszkodzoną skórę są bardzo małe i znacznie poniżej poziomów potencjalnie toksycznych.¹⁴

Dzieci i młodzież

Maksymalne stężenia lidokainy i prylokainy w osoczu po zastosowaniu kremu Motti u dzieci i młodzieży w różnym wieku utrzymują się na poziomie niższym niż potencjalnie toksyczny.¹⁵

¹⁶