Specjalne ostrzeżenia
Midazolam Accord

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Midazolamu Accord

Midazolam powinien być podawany wyłącznie przez doświadczonych lekarzy w placówce wyposażonej w sprzęt do monitorowania i wspomagania układu oddechowego i krążenia. Personel medyczny musi być przeszkolony w rozpoznawaniu i leczeniu oczekiwanych zdarzeń niepożądanych, włączając umiejętność prowadzenia resuscytacji oddechowo-krążeniowej. Opisywano przypadki poważnych zdarzeń niepożądanych dotyczących układu krążenia i oddechowego, takich jak depresja oddechowa, bezdech, zatrzymanie oddechu i/lub krążenia. Ryzyko występowania tych zagrażających życiu incydentów jest znacząco większe przy zbyt szybkim wstrzyknięciu lub stosowaniu zbyt dużych dawek.¹

Przeciwwskazania w zastosowaniu terapeutycznym

Nie zaleca się stosowania benzodiazepin w leczeniu podstawowym zaburzeń psychotycznych. Konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności w przypadku stosowania sedacji płytkiej u pacjentów z zaburzoną czynnością układu oddechowego.²

Grupy pacjentów wysokiego ryzyka

Po podaniu midazolamu w ramach premedykacji obowiązkowe jest odpowiednie monitorowanie stanu pacjenta, ponieważ wrażliwość na lek jest zmienna indywidualnie i mogą pojawić się objawy przedawkowania.³

Do grup pacjentów wymagających szczególnej uwagi należą:

• Dorośli powyżej 60. roku życia
• Pacjenci przewlekle chorzy lub wyniszczeni
• Pacjenci z przewlekłą niewydolnością oddechową
• Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby benzodiazepiny mogą wywoływać lub nasilać encefalopatię)
• Pacjenci z zaburzoną czynnością serca
• Dzieci, szczególnie te niestabilne krążeniowo

Wszyscy pacjenci z powyższych grup wysokiego ryzyka wymagają stosowania niższych dawek oraz stałego monitorowania w kierunku wczesnych objawów zaburzenia czynności życiowych.⁴

Jak w przypadku wszystkich substancji mogących wywoływać depresję ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub zwiotczenie mięśni szkieletowych, należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania midazolamu chorym z nużliwością mięśni.⁵

Tolerancja i uzależnienie

Donoszono o zmniejszeniu skuteczności midazolamu, kiedy lek ten stosowany był do długotrwałej sedacji w warunkach oddziału intensywnej opieki medycznej (OIOM).⁶

Należy pamiętać, że podczas długotrwałej sedacji midazolamem u pacjentów przebywających na OIOM-ie może dochodzić do rozwoju uzależnienia. Ryzyko rozwoju uzależnienia rośnie wraz z dawką i czasem stosowania leku. Jest ono również większe u pacjentów z dodatnim wywiadem w kierunku nadużywania alkoholu i/lub produktów leczniczych.⁷

Objawy odstawienia

Podczas długotrwałego stosowania midazolamu na OIOM-ie może rozwinąć się uzależnienie fizyczne. Nagłe odstawienie leku może wywołać objawy odstawienia, takie jak:

• Ból głowy
• Biegunka
• Bóle mięśni
• Bardzo silny lęk
• Napięcie
• Niepokój psychoruchowy
• Dezorientacja
• Drażliwość
• Zaburzenia snu
• Zmiany nastroju
• Omamy i drgawki

W bardzo ciężkich przypadkach mogą wystąpić: depersonalizacja, drętwienie i mrowienie kończyn, nadwrażliwość na światło, hałas i kontakt fizyczny. Ponieważ ryzyko wystąpienia objawów odstawienia jest większe w przypadku nagłego odstawienia leku, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki.⁸

Niepamięć następcza

Podczas stosowania dawek terapeutycznych midazolamu może wystąpić niepamięć następcza (często efekt ten jest bardzo pożądany przed lub w trakcie zabiegów chirurgicznych i procedur diagnostycznych), której czas utrzymywania się jest wprost proporcjonalny do podanej dawki. Ryzyko wystąpienia niepamięci następczej wzrasta przy zastosowaniu wyższych dawek. Przedłużająca się niepamięć może stanowić problem w przypadku pacjentów ambulatoryjnych, u których planuje się wypis zaraz po zakończeniu zabiegu.⁹

Po pozajelitowym podaniu midazolamu pacjent może opuścić szpital lub gabinet wyłącznie w towarzystwie opiekuna.¹⁰

Reakcje paradoksalne

Istnieją doniesienia o reakcjach paradoksalnych po podaniu midazolamu, takich jak:

• Niepokój psychoruchowy
• Pobudzenie
• Drażliwość
• Ruchy mimowolne (w tym drgawki toniczno-kloniczne i drżenie mięśniowe)
• Hiperaktywność
• Wrogość
• Urojenia
• Złość
• Agresywność
• Lęk
• Koszmary senne
• Omamy
• Psychozy
• Niewłaściwe zachowanie i inne niekorzystne efekty behawioralne
• Napadowe pobudzenie
• Akty przemocy

Reakcje te mogą występować po dużych dawkach i/lub w wypadku szybkiego wstrzyknięcia. Największą częstość tego typu reakcji odnotowano u dzieci i osób w podeszłym wieku. W razie ich wystąpienia należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego.¹¹

Wpływ na eliminację midazolamu

Na eliminację midazolamu może mieć wpływ podawanie związków hamujących lub indukujących CYP3A4, w związku z czym może zajść konieczność odpowiedniego dostosowania dawki midazolamu. Eliminacja midazolamu może być również opóźniona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, obniżoną pojemnością minutową serca oraz u noworodków.¹²

Bezdech senny

Midazolam do podawania pozajelitowego należy stosować z wielką ostrożnością u pacjentów z zespołem bezdechu sennego i regularnie kontrolować ich stan.¹³

Wcześniaki i noworodki

Ze względu na zwiększone ryzyko bezdechu zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas sedacji niezaintubowanych wcześniaków i noworodków urodzonych przedwcześnie niewykazujących już cech wcześniactwa. Konieczne jest uważne monitorowanie częstości oddechów i stopnia wysycenia hemoglobiny tlenem. U noworodków należy unikać szybkiego wstrzykiwania leku.

Noworodki charakteryzują się zmniejszoną i/lub niedojrzałą czynnością narządów i są podatne na zbyt silne i/lub przedłużające się działanie midazolamu. U niestabilnych krążeniowo dzieci obserwowano zdarzenia niepożądane dotyczące układu krążenia, w związku z czym w tej populacji pacjentów powinno się unikać szybkiego podawania dożylnego.¹⁴

Niemowlęta poniżej 6. miesiąca życia

Niemowlęta poniżej 6. miesiąca życia są szczególnie podatne na obturację dróg oddechowych i hipowentylację, dlatego niezwykle istotne jest zwiększanie dawki małymi krokami do osiągnięcia odpowiedniego efektu klinicznego oraz uważne monitorowanie częstości oddechów i stopnia wysycenia hemoglobiny tlenem.¹⁵

W tej populacji pacjentów midazolam może być stosowany do sedacji wyłącznie w warunkach OIOM-u.¹⁶

Interakcje z alkoholem i lekami działającymi depresyjnie na OUN

Należy unikać jednoczesnego stosowania midazolamu z alkoholem i/lub substancjami wpływającymi depresyjnie na OUN, gdyż może to nasilać kliniczne efekty działania midazolamu, w tym nasilać sedację (która może prowadzić do śpiączki lub zgonu) lub klinicznie istotną depresję oddechową.¹⁷

U pacjentów z dodatnim wywiadem w kierunku nadużywania alkoholu lub leków powinno się unikać stosowania midazolamu oraz innych benzodiazepin.¹⁸

Kryteria wypisania pacjenta do domu

Po otrzymaniu midazolamu pacjent może opuścić szpital lub gabinet dopiero, gdy tak zadecyduje lekarz prowadzący i tylko w towarzystwie opiekuna. Zaleca się, aby po wypisie pacjentowi w drodze do domu towarzyszyła druga osoba.¹⁹

Zawartość sodu

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.²⁰