Działania niepożądane leku Metsigletic

Lek Metsigletic, zawierający sytagliptynę (50 mg) w połączeniu z metforminą (850 mg lub 1000 mg), stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, może wywoływać szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Chociaż nie prowadzono odrębnych badań klinicznych dla produktu leczniczego Metsigletic w tabletkach, wykazano jego biorównoważność z jednoskładnikowymi tabletkami zawierającymi sytagliptynę i metforminę.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W trakcie stosowania leku Metsigletic zgłaszano występowanie poważnych działań niepożądanych, w tym zapalenie trzustki i reakcje nadwrażliwości. Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki hipoglikemii, która występuje często, zwłaszcza przy terapii skojarzonej z pochodną sulfonylomocznika (13,8%) i insuliną (10,9%).²

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane leku Metsigletic zostały sklasyfikowane zgodnie z terminologią MedDRA, według układów i narządów oraz częstości występowania. Analiza profilu bezpieczeństwa opiera się na danych z kontrolowanych placebo badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.<sup data-drug="Metsigletic" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane podano poniżej zgodnie z MedDRA, według klasyfikacji układów i narządów oraz całkowitej częstości występowania (Tabela 1). Częstości występowania określono jako występujące: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (3

Interakcje z innymi lekami przeciwcukrzycowymi

Zaobserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych podczas stosowania sytagliptyny i metforminy w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Obejmują one:⁴

• Hipoglikemię – występującą bardzo często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną
• Zaparcia – często przy stosowaniu z pochodnymi sulfonylomocznika
• Obrzęki obwodowe – często przy stosowaniu z pioglitazonem
• Ból głowy i suchość w ustach – niezbyt często podczas stosowania z insuliną⁵

Działania niepożądane dla poszczególnych składników

Sytagliptyna w monoterapii

W badaniach porównujących monoterapię sytagliptyną (100 mg raz na dobę) z placebo, odnotowano następujące działania niepożądane:

• Ból głowy
• Hipoglikemia
• Zaparcia
• Zawroty głowy⁶

Ponadto, u pacjentów stosujących sytagliptynę zgłaszano również inne działania, niezależnie od związku przyczynowego z produktem leczniczym, w tym:

• Zakażenia górnych dróg oddechowych (≥5%)
• Zapalenie błony śluzowej nosogardła (≥5%)
• Zapalenie kości i stawów (niezbyt często)
• Ból kończyn (niezbyt często)^{0,5% większą u pacjentów leczonych sytagliptyną niż w grupie kontrolnej).”>7}

Metformina w monoterapii

Podczas stosowania metforminy bardzo często występują objawy ze strony układu pokarmowego, w tym:

• Nudności
• Wymioty
• Biegunka
• Ból brzucha
• Utrata apetytu⁸

Te dolegliwości najczęściej pojawiają się na początku leczenia i zazwyczaj ustępują samoistnie. Do innych działań niepożądanych związanych z metforminą należą:

• Metaliczny posmak w ustach (często)
• Kwasica mleczanowa (bardzo rzadko)
• Zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby (bardzo rzadko)
• Zmiany skórne: pokrzywka, rumień i świąd (bardzo rzadko)⁹

Długotrwałe leczenie metforminą może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania witaminy B12, co bardzo rzadko może powodować istotny klinicznie niedobór tej witaminy, manifestujący się na przykład jako niedokrwistość megaloblastyczna.¹⁰

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe

Badanie TECOS (ang. Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) dostarczyło istotnych informacji na temat bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego sytagliptyny. Obejmowało ono 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę przy eGFR ≥30 i <50 ml/min/1,73 m²) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo. Wyniki wykazały, że całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących sytagliptynę była podobna do tej obserwowanej w grupie placebo.<sup data-drug="Metsigletic" data-section="Działania niepożądane" title="Do badania TECOS (ang. TECOS, Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin), oceniającego wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy włączono 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę, jeśli wartość początkowa eGFR wynosiła ≥30 i 11

W badaniu tym zaobserwowano następujące dane dotyczące hipoglikemii:

• U pacjentów stosujących insulinę i/lub sulfonylomocznik na początku badania, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,7% w grupie sytagliptyny i 2,5% w grupie placebo
• U pacjentów niestosujących insuliny i/lub sulfonylomocznika na początku badania, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 1,0% w grupie sytagliptyny i 0,7% w grupie placebo¹²

W badaniu TECOS częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki w grupie pacjentów leczonych sytagliptyną wynosiła 0,3%, a w grupie placebo 0,2%.¹³

Tabela działań niepożądanych

Informacje dotyczące zgłaszania działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Dane kontaktowe:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁵