Właściwości farmakokinetyczne metronidazolu

Metronidazol 0,5% Fresenius, stosowany w postaci roztworu do infuzji dożylnej, charakteryzuje się 100% biodostępnością, co wynika z bezpośredniego wprowadzenia substancji czynnej do krwiobiegu z pominięciem procesu wchłaniania z przewodu pokarmowego ¹.

Stężenie w osoczu

Przy zastosowaniu standardowego schematu dawkowania, metronidazol osiąga w osoczu stężenia terapeutyczne w zakresie 10-30 μg/mL, które zapewniają odpowiednie działanie przeciwbakteryjne ². Dynamika zmian stężenia leku w surowicy jest dobrze udokumentowana – po dożylnej, trwającej 20 minut infuzji 600 mg metronidazolu, stężenie leku w surowicy wynosi 35,2 μg/mL po godzinie, 33,9 μg/mL po 4 godzinach i 23,7 μg/mL po 8 godzinach ³.

Dystrybucja leku

Metronidazol charakteryzuje się stosunkowo niskim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym 10-20%, co sprzyja lepszej penetracji leku do tkanek ⁴. Objętość dystrybucji wynosi 36 litrów, co wskazuje na dobrą penetrację leku do tkanek i płynów ustrojowych ⁵.

Metabolizm

W organizmie człowieka metronidazol ulega przemianom metabolicznym, w wyniku których powstają dwa główne metabolity:

• 1-(2-hydroksyetylo)-2-hydroksy-5-nitroimidazol (metabolit „hydroksylowy”) ⁶
• 2-metylo-5-nitroimidazol-1-kwas octowy (metabolit „kwasowy”) ⁷

Eliminacja

Okres półtrwania metronidazolu w organizmie wynosi około 8 godzin w warunkach prawidłowej funkcji wątroby i nerek ⁸. Droga eliminacji leku z organizmu przebiega głównie przez nerki – około 80% metronidazolu zostaje wydalone z moczem, przy czym mniej niż 10% w postaci niezmienionej ⁹. Niewielkie ilości leku, około 6%, są wydalane przez wątrobę z żółcią ¹⁰.

Farmakokinetyka w stanach patologicznych

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek eliminacja metronidazolu jest tylko nieznacznie wydłużona w porównaniu do osób z prawidłową funkcją nerek ¹¹. Natomiast u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby proces eliminacji może być znacząco opóźniony ¹². W tej grupie pacjentów okres półtrwania metronidazolu może ulec wydłużeniu nawet do 30 godzin ¹³.

Charakterystyka produktu

Metronidazol 0,5% Fresenius jest dostępny w postaci roztworu do infuzji o stężeniu 5 mg/mL ¹⁴. Każdy pojemnik o pojemności 100 mL zawiera 500 mg substancji czynnej – metronidazolu ¹⁵. Roztwór charakteryzuje się osmolarnością wynoszącą 300 mOsmol/L i pH w zakresie 4,5-7,0 ¹⁶.