Działania niepożądane
Meaxin 100 mg

Działania niepożądane leku Meaxin

Profil bezpieczeństwa imatynibu (substancji czynnej leku Meaxin) został szczegółowo określony na podstawie licznych badań klinicznych obejmujących pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) oraz z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST). Ze względu na specyfikę leczenia pacjentów w zaawansowanych stadiach nowotworów złośliwych, określenie bezpośredniego związku objawów z działaniem niepożądanym leku może być utrudnione z powodu nakładania się objawów choroby podstawowej.¹

Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych

W badaniach klinicznych przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych odnotowano u różnego odsetka pacjentów, w zależności od wskazania i fazy choroby:

• 2,4% pacjentów z nowo rozpoznaną CML
• 4% pacjentów w późnym okresie fazy przewlekłej CML po niepowodzeniu terapii interferonem
• 4% pacjentów w fazie akceleracji CML po niepowodzeniu terapii interferonem
• 5% pacjentów z przełomem blastycznym CML po niepowodzeniu terapii interferonem
• 4% pacjentów z GIST

²

Najczęstsze działania niepożądane

Działania niepożądane były podobne we wszystkich wskazaniach, z dwoma wyjątkami. U pacjentów z CML obserwowano więcej przypadków mielosupresji niż u pacjentów z GIST, co prawdopodobnie wiąże się z chorobą podstawową. Z kolei u pacjentów z nieoperacyjnymi i/lub przerzutowymi GIST częściej obserwowano krwawienia z przewodu pokarmowego i krwawienia wewnątrz guza, które mogą być poważne i w niektórych przypadkach zakończyć się zgonem.³

Do najczęściej zgłaszanych (≥10%) działań niepożądanych związanych ze stosowaniem imatynibu w obu wskazaniach należały:

• Nudności o niewielkim nasileniu
• Wymioty
• Biegunka
• Bóle brzucha
• Zmęczenie
• Bóle mięśni
• Skurcze mięśni
• Wysypka

⁴

We wszystkich badaniach często obserwowano obrzęki powierzchowne, głównie w postaci obrzęków wokół oczu i obrzęków kończyn dolnych. Obrzęki te rzadko były ciężkie i zwykle ustępowały po podaniu diuretyków, innych środków wspomagających lub po zmniejszeniu dawki imatynibu.⁵

Specyficzne działania niepożądane w różnych grupach pacjentów

U pacjentów z Ph+ ALL otrzymujących imatynib w skojarzeniu z chemioterapią w dużych dawkach obserwowano przemijające działanie hepatotoksyczne w postaci podwyższonej aktywności aminotransferaz i hiperbilirubinemii. Profil bezpieczeństwa u dzieci z Ph+ ALL jest generalnie zgodny z profilem bezpieczeństwa u dorosłych, choć dane dotyczące bezpieczeństwa w tej grupie są bardzo ograniczone i nie odnotowano nowych kwestii związanych z bezpieczeństwem.⁶

Istotnym aspektem działań niepożądanych związanych z imatynibem jest zatrzymanie płynów, które może manifestować się jako wysięk opłucnowy, wodobrzusze, obrzęk płuc i gwałtowne zwiększenie masy ciała (z obrzękami powierzchniowymi lub bez nich). Działania te najczęściej ustępują po tymczasowym odstawieniu leku oraz podaniu diuretyków i innych środków pomocniczych. Należy jednak zaznaczyć, że niektóre z tych działań mogą być poważne lub bezpośrednio zagrażać życiu pacjenta – opisano kilka przypadków zgonów u pacjentów w przełomie blastycznym, spowodowanych wysiękiem opłucnowym, zastoinową niewydolnością serca i niewydolnością nerek.⁷

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży nie stwierdzono szczególnych zagrożeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania.⁸

Szczegółowa lista działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące podczas stosowania imatynibu, pogrupowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość określono zgodnie z przyjętą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁹

¹⁰

Dodatkowe informacje o wybranych działaniach niepożądanych

Zapalenie płuc i krwawienia

Zapalenie płuc zgłaszano najczęściej u pacjentów z CML po transformacji oraz u pacjentów z GIST. Zaczerwienienie twarzy występowało najczęściej u pacjentów z GIST, natomiast krwawienia (krwiaki, krwotoki) najczęściej obserwowano u pacjentów z GIST oraz u pacjentów z CML po transformacji.¹¹

Wysięk opłucnowy i problemy kardiologiczne

Wysięk opłucnowy zgłaszano częściej u pacjentów z GIST oraz u pacjentów z CML po transformacji (CML-AP i CML-BC) niż u pacjentów z CML w fazie przewlekłej. W analizie pacjento-lat, zdarzenia niepożądane ze strony serca, w tym zastoinowa niewydolność serca, były częściej obserwowane u pacjentów z CML po transformacji niż u pacjentów z CML w fazie przewlekłej.¹²

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Ból brzucha i krwotok z przewodu pokarmowego były najczęściej obserwowane u pacjentów z GIST. W badaniach klinicznych odnotowano kilka przypadków niewydolności wątroby i martwicy wątroby zakończonych zgonem.¹³

Bóle mięśniowo-szkieletowe

Bóle mięśniowo-szkieletowe i związane z nimi działania niepożądane występowały częściej u pacjentów z CML w porównaniu z pacjentami z GIST. Bóle te mogły wystąpić zarówno podczas stosowania imatynibu, jak i po zaprzestaniu stosowania leku.¹⁴

Przypadki zgonów

Zgłaszano przypadki zgonów u pacjentów z chorobą zaawansowaną, ciężkimi zakażeniami, znaczną neutropenią i innymi poważnymi chorobami współistniejącymi. Szczególnie niebezpieczne może być wystąpienie ostrej niewydolności oddechowej.¹⁵

Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu leku do obrotu

Po wprowadzeniu imatynibu do obrotu zgłaszano dodatkowe działania niepożądane, które obejmowały doniesienia spontaniczne oraz ciężkie działania niepożądane zgłaszane podczas nadal trwających badań, programów rozszerzonego dostępu, badań farmakologii klinicznej i badań eksploracyjnych w niezarejestrowanych wskazaniach. Ponieważ działania te zgłaszano w populacji o nieokreślonej liczebności, oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowo-skutkowego z narażeniem na imatynib nie zawsze jest możliwe.¹⁶