Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania progesteronu stanowią istotny element oceny potencjalnego ryzyka związanego z terapią. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące potencjału rakotwórczego, genotoksycznego oraz wpływu na płodność progesteronu zawartego w leku Luteina 50 mg.¹

Badania dotyczące potencjału rakotwórczego

Należy podkreślić, że nie przeprowadzono badań karcynogenności progesteronu podawanego podjęzykowo u zwierząt. Jednakże, dostępne są wyniki badań dotyczące innych dróg podania:²

• U samic myszy, którym podawano progesteron podskórnie, zaobserwowano rozwój:
  • raka sutka
  • nowotworów z komórek warstwy ziarnistej jajnika
  • mięsaka zrębu endometrium

W badaniach na psach, którym progesteron podawano domięśniowo przez przedłużony okres, przy zastosowaniu dawek wielokrotnie przekraczających naturalne stężenia tego hormonu dla danego gatunku (dawki te nie są stosowane w lecznictwie u ludzi), wykryto:³

• rozrost nowotworowy
• łagodne nowotwory sutków
• złośliwe nowotwory sutków

Badania genotoksyczności

Ocena potencjału genotoksycznego progesteronu obejmowała zarówno badania in vitro, jak i in vivo:⁴

• Badania in vitro: W testach dotyczących mutacji punktowych oraz uszkodzeń chromosomalnych progesteron nie wykazywał działania genotoksycznego.
• Badania in vivo: W eksperymentach przeprowadzonych na myszach, przy zastosowaniu doustnych dawek wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (1000 mg/kg oraz 2000 mg/kg), wykazano uszkodzenia chromosomalne.⁵

Wpływ na płodność

Badania przedkliniczne wykazały, że egzogennie podawany progesteron może wywoływać określone efekty dotyczące płodności. W szczególności, zaobserwowano zahamowanie owulacji u wielu gatunków zwierząt. Na podstawie tych obserwacji można wnioskować, że progesteron podawany w dużych dawkach przez dłuższy okres czasu może mieć wpływ na płodność, jednak efekt ten jest odwracalny po zaprzestaniu leczenia.⁶

Przedstawione dane przedkliniczne stanowią istotny element w ocenie profilu bezpieczeństwa progesteronu stosowanego w lecznictwie, szczególnie przy długotrwałej terapii lub wykorzystaniu dużych dawek leku. Należy jednak pamiętać, że dawki stosowane w badaniach przedklinicznych wielokrotnie przekraczały dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, a niektóre z obserwowanych efektów są charakterystyczne dla konkretnych gatunków zwierząt.⁷