Działania niepożądane
Linatra 5 mg

Działania niepożądane leku Linatra

Linatra jest produktem leczniczym zawierającym 5 mg linagliptyny w postaci tabletek powlekanych. Podobnie jak każdy lek, Linatra może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Znajomość profilu bezpieczeństwa leku jest kluczowa dla właściwego monitorowania pacjentów podczas terapii¹.

Profil bezpieczeństwa linagliptyny

W zbiorczej analizie danych z badań kontrolowanych placebo wykazano, że ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych w grupie pacjentów stosujących placebo była podobna do częstości uzyskanej w grupie otrzymującej linagliptynę w dawce 5 mg (63,4% w porównaniu z 59,1%). Warto zauważyć, że przerwanie udziału w badaniu z powodu wystąpienia zdarzeń niepożądanych było nawet częstsze w grupie pacjentów otrzymujących placebo niż u osób stosujących 5 mg linagliptyny (4,3% w porównaniu z 3,4%)².

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym była hipoglikemia, która wystąpiła u 14,8% pacjentów z grupy przyjmującej trzylekową terapię, tzn. linagliptynę, metforminę i pochodną sulfonylomocznika, w porównaniu do 7,6% pacjentów z grupy przyjmującej placebo. W badaniach kontrolowanych placebo linagliptyna spowodowała wystąpienie hipoglikemii jako działania niepożądanego u 4,9% pacjentów. Nasilenie hipoglikemii było zróżnicowane: 4,0% przypadków miało nasilenie łagodne, 0,9% umiarkowane, a 0,1% zostało sklasyfikowane jako mające ciężkie nasilenie³.

Warto odnotować zwiększoną częstość występowania zapalenia trzustki u pacjentów z grupy przyjmującej linagliptynę – odnotowano 7 zdarzeń na 6580 pacjentów otrzymujących linagliptynę w porównaniu do 2 zdarzeń na 4383 pacjentów otrzymujących placebo⁴.

Kontekst analizy działań niepożądanych

Warto podkreślić, że analiza działań niepożądanych uwzględniała wpływ terapii podstawowej na profil bezpieczeństwa. Badania kontrolowane placebo obejmowały różne schematy podawania linagliptyny⁵:

• monoterapia o krótkim czasie trwania do 4 tygodni
• monoterapia trwająca co najmniej 12 tygodni
• dołączenie do leczenia metforminą
• dołączenie do leczenia metforminą z pochodną sulfonylomocznika
• dołączenie do leczenia metforminą z empagliflozyną
• dołączenie do leczenia insuliną z metforminą lub bez metforminy

Tabela działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów otrzymujących linagliptynę w dawce 5 mg. Działania te zostały sklasyfikowane według grup układowo-narządowych oraz według preferowanych terminów MedDRA⁶.

* Na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu
** Na podstawie zwiększenia aktywności lipazy > 3 xGGN obserwowanego w badaniach klinicznych
¹ Działanie niepożądane obserwowane podczas stosowania w skojarzeniu z metforminą i sulfonylomocznikiem
² Działanie niepożądane obserwowane podczas stosowania w skojarzeniu z insuliną

Szczegółowa charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Hipoglikemia

Hipoglikemia to najczęściej raportowane działanie niepożądane związane ze stosowaniem linagliptyny. Częstość jej występowania zależy od schematu leczenia. W przypadku terapii trójlekowej (linagliptyna + metformina + pochodna sulfonylomocznika) hipoglikemia wystąpiła u 14,8% pacjentów, co było niemal dwukrotnie wyższym odsetkiem niż w grupie placebo (7,6%). Ogólnie w badaniach kontrolowanych placebo hipoglikemia wystąpiła u 4,9% pacjentów przyjmujących linagliptynę⁷.

Według nasilenia epizody hipoglikemii można podzielić na⁸:

• łagodne – stanowiły 4,0% przypadków
• umiarkowane – stanowiły 0,9% przypadków
• ciężkie – stanowiły 0,1% przypadków

Zapalenie trzustki

Zapalenie trzustki należy do rzadko występujących, ale istotnych klinicznie działań niepożądanych. W badaniach klinicznych zaobserwowano zwiększoną częstość występowania tego powikłania u pacjentów przyjmujących linagliptynę (7 zdarzeń na 6580 pacjentów) w porównaniu do grupy placebo (2 zdarzenia na 4383 pacjentów)⁹.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Wśród działań niepożądanych dotyczących skóry i tkanki podskórnej należy wymienić¹⁰:

• Obrzęk naczynioruchowy – występuje rzadko (≥1/10000, <1/1000), stanowi poważną reakcję alergiczną mogącą zagrażać życiu pacjenta
• Pokrzywka – występuje rzadko (≥1/10000, <1/1000)
• Wysypka – występuje niezbyt często (≥1/1000, <1/100)
• Pemfigoid pęcherzowy – występuje rzadko (≥1/10000, <1/1000), jest to autoimmunologiczne schorzenie skóry obserwowane głównie w doświadczeniach po wprowadzeniu leku do obrotu

Zmiany w badaniach laboratoryjnych

W trakcie leczenia linagliptyną mogą wystąpić zmiany w wynikach badań laboratoryjnych, które obejmują¹¹:

• Zwiększona aktywność amylazy – niezbyt często (≥1/1000, <1/100)
• Zwiększona aktywność lipazy – często (≥1/100, <1/10), przy czym istotne klinicznie zwiększenie obserwowano przy wartościach przekraczających 3-krotnie górną granicę normy

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Linatra do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych¹².

Dane kontaktowe¹³:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za produkt leczniczy¹⁴.