Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lidocaini hydrochloridum Noridem

Dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa lidokainy chlorowodorku uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych, badań toksyczności wielokrotnej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozwój potomstwa nie wykazują szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹ Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki badań przedklinicznych, które przeprowadzono w celu oceny bezpieczeństwa stosowania leku.

Toksyczność po podaniu jednorazowym

W licznych badaniach oceniających ostrą toksyczność lidokainy przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt zaobserwowano, że objawy toksyczności dotyczyły głównie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wśród objawów toksyczności odnotowano przypadki drgawek prowadzących do śmierci zwierząt badanych.²

U ludzi toksyczne stężenie lidokainy prowadzące do wystąpienia objawów ze strony układu sercowo-naczyniowego i ośrodkowego układu nerwowego zaobserwowano przy wartościach 5–10 mcg/l.³

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Przeprowadzone badania nie wykazały potencjału mutagennego samej lidokainy. Istnieją jednak dane wskazujące, że metabolit lidokainy – 2,6-ksylidyna, występujący u szczurów i prawdopodobnie również u ludzi, może wykazywać działanie mutagenne. Działanie to wykazano w badaniach in vitro, w których zastosowano bardzo wysokie dawki metabolitu, zbliżone do dawek toksycznych.⁴

W badaniu potencjału rakotwórczego przeprowadzonym na szczurach, które narażone były na działanie 2,6-ksylidyny w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego, a następnie otrzymywały tę samą substancję przez okres 2 lat, wykazano potencjał rakotwórczy tego metabolitu. W tym wysoce wrażliwym modelu badawczym zaobserwowano powstawanie zarówno złośliwych, jak i łagodnych guzów w obrębie jamy nosowej (ethmoturbinalia).⁵

Nie można całkowicie wykluczyć znaczenia tych wyników dla ludzi w przypadku stosowania lidokainy w dużych dawkach przez długi czas. Jednakże, ze względu na fakt, że lidokaina zwykle nie jest podawana długoterminowo, nie przewiduje się wystąpienia ryzyka rakotwórczego u pacjentów, jeżeli lek jest stosowany zgodnie z zaleceniami.⁶

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania oceniające toksyczny wpływ na reprodukcję nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego lidokainy. Jedynym zaobserwowanym efektem było zmniejszenie masy ciała płodu.⁷

W badaniach na ciężarnych szczurach, którym podawano dawki lidokainy zbliżone do maksymalnych dawek leczniczych stosowanych u ludzi, zaobserwowano u potomstwa odchylenia w zachowaniu na tle neurologicznym.⁸

Dane z badań toksykologicznych lidokainy