Interakcje produktu Indix Combi (2,5 mg + 0,625 mg)

Indix Combi to produkt leczniczy zawierający 2,5 mg peryndoprylu (w postaci tozylanu) i 0,625 mg indapamidu. Ze względu na obecność dwóch substancji czynnych, należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe interakcje, które wynikają zarówno z właściwości wspólnych dla obu składników, jak i specyficznych dla każdego z nich oddzielnie.¹

Interakcje wspólne dla peryndoprylu i indapamidu

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Lit: Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i soli litu obserwowano przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy oraz zwiększenie jego toksyczności. Nie zaleca się stosowania produktu Indix Combi z solami litu. Jeżeli takie leczenie skojarzone okazuje się konieczne, należy uważnie kontrolować stężenie litu w surowicy.²

Jednoczesne stosowanie wymagające zachowania szczególnej ostrożności

Baklofen: Może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe. Konieczne jest kontrolowanie ciśnienia tętniczego oraz czynności nerek, a w razie potrzeby dostosowanie dawki leku przeciwnadciśnieniowego.³

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (w tym kwas acetylosalicylowy ≥3 g/dobę): Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z NLPZ może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe. Dodatkowo, może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek, oraz zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z uprzednio zaburzoną czynnością nerek. Leczenie skojarzone należy stosować ostrożnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a po rozpoczęciu terapii skojarzonej oraz w jej trakcie należy monitorować czynność nerek.⁴

Leki przeciwdepresyjne podobne do imipraminy (trójpierścieniowe), leki neuroleptyczne: Nasilają działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego (działanie addycyjne).⁵

Interakcje związane z peryndoprylem

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Leczenia produktem złożonym zawierającym sakubitryl i walsartan nie można rozpocząć przed upływem 36 godzin od podania ostatniej dawki peryndoprylu. Podobnie, leczenia peryndoprylem nie można rozpocząć przed upływem 36 godzin od podania ostatniej dawki produktu zawierającego sakubitryl i walsartan.⁶

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z racekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) oraz gliptynami (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna) może prowadzić do zwiększenia ryzyka obrzęku naczynioruchowego.⁷

Leki powodujące hiperkaliemię

Chociaż zwykle stężenie potasu w surowicy krwi pozostaje w zakresie wartości prawidłowych, u niektórych pacjentów leczonych produktem Indix Combi może wystąpić hiperkaliemia. Następujące leki lub grupy terapeutyczne mogą zwiększać częstość występowania hiperkaliemii:⁸

• aliskiren
• sole potasu
• leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren lub amiloryd)
• inhibitory ACE
• antagoniści receptora angiotensyny II
• niesteroidowe leki przeciwzapalne
• heparyny
• leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna lub takrolimus
• trimetoprim oraz kotrimoksazol (produkt złożony zawierający trimetoprim i sulfametoksazol), ponieważ trimetoprim działa jak lek moczopędny oszczędzający potas – amiloryd

Skojarzenie tych leków zwiększa ryzyko hiperkaliemii. Z tego względu nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Indix Combi z wyżej wymienionymi lekami. Jeśli jest wskazane jednoczesne stosowanie, leki te należy stosować z ostrożnością, często monitorując stężenie potasu w surowicy krwi.⁹

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

Aliskiren: U pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek zwiększa się ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.¹⁰

Pozaustrojowe metody leczenia: Metody powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, takie jak dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych) oraz afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu – ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. Jeśli takie leczenie jest konieczne, należy rozważyć użycie błon dializacyjnych innego typu lub zastosować lek przeciwnadciśnieniowy z innej grupy.¹¹

Jednoczesne stosowanie niezalecane dla peryndoprylu

Aliskiren: U osób bez cukrzycy lub zaburzenia czynności nerek zwiększa się ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.¹²

Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II: U pacjentów z jawną chorobą miażdżycową, niewydolnością serca lub z cukrzycą z powikłaniami narządowymi, takie leczenie wiąże się z większą częstością występowania niedociśnienia tętniczego, omdlenia, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron powinna być ograniczona do indywidualnie określonych przypadków ze ścisłą obserwacją czynności nerek, stężeń potasu i ciśnienia tętniczego.¹³

Estramustyna: Istnieje ryzyko zwiększonej częstości wystąpienia działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.¹⁴

Leki moczopędne oszczędzające potas (np. triamteren, amiloryd), sole potasu: Może wystąpić hiperkaliemia (potencjalnie zakończona zgonem), zwłaszcza w połączeniu z zaburzeniem czynności nerek (addytywne działanie hiperkaliemiczne). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania peryndoprylu z wymienionymi produktami. Jeśli mimo to jednoczesne stosowanie tych produktów jest wskazane, należy je stosować ostrożnie i często kontrolować stężenie potasu w surowicy.¹⁵

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności dla peryndoprylu

Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące): Badania epidemiologiczne sugerują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych może nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii. Jest to najbardziej prawdopodobne podczas pierwszych tygodni leczenia skojarzonego i u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek.¹⁶

Leki moczopędne nieoszczędzające potasu: U pacjentów otrzymujących leki moczopędne, zwłaszcza z hipowolemią i/lub niedoborem soli, może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorami ACE. W nadciśnieniu tętniczym, jeśli wcześniejsze podawanie leków moczopędnych spowodowało zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej, należy przerwać stosowanie leku moczopędnego przed rozpoczęciem podawania inhibitora ACE lub rozpocząć leczenie inhibitorem ACE od małej, stopniowo zwiększanej dawki. W zastoinowej niewydolności serca, stosowanie inhibitora ACE należy rozpocząć od bardzo małej dawki, jeśli to możliwe, po zmniejszeniu dawki leku moczopędnego nieoszczędzającego potasu. We wszystkich przypadkach, podczas pierwszych tygodni leczenia inhibitorem ACE, należy monitorować czynność nerek (stężenia kreatyniny).¹⁷

Leki moczopędne oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton): Stosowanie eplerenonu lub spironolaktonu w dawkach od 12,5 mg do 50 mg na dobę z małymi dawkami inhibitorów ACE – u pacjentów z niewydolnością serca klasy II do IV (wg NYHA), z frakcją wyrzutową lewej komory <40% oraz wcześniej leczonych inhibitorami ACE i diuretykami pętlowymi, wiąże się z ryzykiem hiperkaliemii, potencjalnie zakończonej zgonem, zwłaszcza w przypadku nieprzestrzegania zaleceń dotyczących stosowania leków w tym skojarzeniu. Przed rozpoczęciem skojarzonego leczenia należy sprawdzić, czy nie występuje hiperkaliemia i zaburzenie czynności nerek. Zaleca się oznaczanie stężenia potasu oraz kreatyniny we krwi raz w tygodniu w pierwszym miesiącu leczenia, a następnie co miesiąc.¹⁸

Jednoczesne stosowanie wymagające zachowania ostrożności dla peryndoprylu

Leki przeciwnadciśnieniowe i rozszerzające naczynia krwionośne: Jednoczesne stosowanie tych leków może nasilać działanie hipotensyjne peryndoprylu. Jednoczesne stosowanie z glicerolu triazotanem, innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne może dodatkowo obniżać ciśnienie tętnicze.¹⁹

Allopurynol, leki cytostatyczne lub immunosupresyjne, kortykosteroidy stosowane ogólnie lub prokainamid: Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia leukopenii.²⁰

Leki znieczulające: Inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipotensyjne niektórych leków znieczulających.²¹

Sympatykomimetyki: Mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.²²

Sole złota: Rzadko donoszono o reakcjach przypominających objawy jak po podaniu azotanów (objawy to: zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie) u pacjentów leczonych preparatami złota w iniekcjach (aurotiomaleinian sodu) i otrzymujących jednocześnie inhibitor ACE, w tym peryndopryl.²³

Interakcje związane z indapamidem

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności dla indapamidu

Leki indukujące torsade de pointes: Ze względu na ryzyko hipokaliemii, indapamid należy stosować ostrożnie w przypadku jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi, które wywołują torsade de pointes, takimi jak:²⁴

• leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid)
• leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid, ibutylid, bretylium, sotalol)
• niektóre leki przeciwpsychotyczne:
  • pochodne fenotiazyny (chloropromazyna, cyjamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna)
  • pochodne benzamidu (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd)
  • pochodne butyrofenonu (droperydol, haloperydol)
  • inne leki przeciwpsychotyczne (pimozyd)
• inne substancje: beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna podawana dożylnie, halofantryna, mizolastyna, moksyfloksacyna, pentamidyna, sparfloksacyna, winkamina podawana dożylnie, metadon, astemizol, terfenadyna

Należy zapobiegać małym stężeniom potasu i wyrównywać je, jeśli jest to konieczne, a także kontrolować odstęp QT.²⁵

Leki zmniejszające stężenie potasu: Amfoterycyna B (podawana dożylnie), glikokortykosteroidy i mineralokortykosteroidy (stosowane ogólnie), tetrakozaktyd, leki przeczyszczające o działaniu drażniącym – może wystąpić zwiększone ryzyko małego stężenia potasu (działanie addycyjne). Należy monitorować stężenie potasu i w razie potrzeby korygować jego stężenie, szczególnie podczas jednoczesnego leczenia glikozydami naparstnicy. Należy stosować leki przeczyszczające pozbawione działania drażniącego.²⁶

Preparaty naparstnicy: Małe stężenie potasu zwiększa ryzyko objawów toksyczności naparstnicy. Należy monitorować stężenie potasu oraz zapis EKG i ponownie rozważyć sposób leczenia, jeżeli jest to konieczne.²⁷

Allopurynol: Jednoczesne leczenie indapamidem może zwiększyć częstość reakcji nadwrażliwości na allopurynol.²⁸

Jednoczesne stosowanie wymagające zachowania ostrożności dla indapamidu

Leki moczopędne oszczędzające potas (amiloryd, spironolakton, triamteren): Chociaż przemyślane skojarzenie tych leków może być korzystne dla niektórych pacjentów, nie eliminuje ryzyka hipokaliemii lub hiperkaliemii (zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek lub cukrzycą). Należy kontrolować stężenie potasu w osoczu i EKG, a jeśli jest to konieczne, należy ponownie rozważyć sposób leczenia.²⁹

Metformina: Istnieje ryzyko kwasicy mleczanowej po metforminie, spowodowanej czynnościową niewydolnością nerek związaną ze stosowaniem leków moczopędnych, a szczególnie diuretyków pętlowych. Nie należy stosować metforminy, kiedy stężenie kreatyniny w osoczu przekracza 15 mg/l (135 μmol/l) u mężczyzn i 12 mg/l (110 μmol/l) u kobiet.³⁰

Środki kontrastujące zawierające jod: W przypadku odwodnienia spowodowanego lekami moczopędnymi, istnieje zwiększone ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie, kiedy zastosowano duże dawki środków kontrastujących zawierających jod. Przed zastosowaniem środka kontrastującego zawierającego jod należy odpowiednio nawodnić pacjenta.³¹

Wapń (sole): Ryzyko hiperkalcemii w wyniku zmniejszonego wydalania wapnia z moczem.³²

Cyklosporyna, takrolimus: Ryzyko wystąpienia zwiększonego stężenia kreatyniny, bez zmian stężenia cyklosporyny w surowicy, nawet przy braku niedoborów wody i elektrolitów.³³

Kortykosteroidy, tetrakozaktyd (podanie ogólne): Osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego (zatrzymanie soli i wody spowodowane przez kortykosteroidy).³⁴

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Indix Combi może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego. Alkohol powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych, co w połączeniu z działaniem przeciwnadciśnieniowym peryndoprylu i indapamidu może skutkować nadmiernym spadkiem ciśnienia tętniczego, szczególnie przy pionizacji – zwiększając ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Pacjentom leczonym produktem Indix Combi należy odradzać spożywanie alkoholu lub zalecić znaczne ograniczenie jego spożycia. W przypadku konieczności spożycia alkoholu, pacjenci powinni być świadomi ryzyka nasilonego działania hipotensyjnego i zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza przy zmianie pozycji ciała z leżącej na stojącą.

Ponadto, zarówno alkohol jak i indapamid mogą wpływać na poziom elektrolitów, co może zwiększać ryzyko zaburzeń elektrolitowych, szczególnie hipokaliemii.

Tabela interakcji