Działania niepożądane leku Imipenem/Cilastatin Kabi

Imipenem/Cilastatin Kabi to produkt leczniczy w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji, zawierający 500 mg imipenemu w postaci imipenemu jednowodnego oraz 500 mg cylastatyny w postaci soli sodowej cylastatyny. Podczas stosowania tego leku mogą wystąpić różne działania niepożądane, które zostały udokumentowane zarówno w badaniach klinicznych, jak i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Dane z badań klinicznych

W badaniach klinicznych, w których uczestniczyło 1723 pacjentów otrzymujących imipenem z cylastatyną drogą dożylną, zidentyfikowano szereg działań niepożądanych, które uznano za co najmniej przypuszczalnie związane z leczeniem. Do najczęściej raportowanych należały zarówno reakcje ogólnoustrojowe, jak i miejscowe.²

Reakcje ogólnoustrojowe

Wśród reakcji ogólnoustrojowych najczęściej obserwowano dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności (2,0%), biegunka (1,8%) i wymioty (1,5%). Z innych istotnych klinicznie działań niepożądanych raportowano wysypkę (0,9%), gorączkę (0,5%), hipotensję (0,4%), drgawki (0,4%), zawroty głowy (0,3%), świąd (0,3%), pokrzywkę (0,2%) oraz senność (0,2%).³

Reakcje miejscowe

W miejscu podania leku najczęściej występowały reakcje takie jak: zapalenie żył i (lub) zakrzepowe zapalenie żył (3,1%), ból w miejscu wstrzyknięcia (0,7%), rumień w miejscu wstrzyknięcia (0,4%) oraz stwardnienie żyły (0,2%).⁴

Zmiany parametrów laboratoryjnych

Często zgłaszano również zwiększenie aktywności aminotransferaz oraz fosfatazy zasadowej w surowicy, co świadczy o potencjalnym wpływie leku na funkcje wątrobowe.⁵

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z układami i narządami oraz częstością występowania według następującej konwencji:⁶

• Bardzo często: występujące z częstością ≥1/10 przypadków
• Często: występujące z częstością od ≥1/100 do <1/10 przypadków
• Niezbyt często: występujące z częstością od ≥1/1000 do <1/100 przypadków
• Rzadko: występujące z częstością od ≥1/10 000 do <1/1000 przypadków
• Bardzo rzadko: występujące z częstością <1/10 000 przypadków
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Zaburzenia neurologiczne

Szczególną uwagę należy zwrócić na neurologiczne działania niepożądane, zwłaszcza drgawki, które występują z częstością 0,4%. Jest to poważne działanie niepożądane, które może wymagać natychmiastowej interwencji medycznej. U pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia drgawek (np. wcześniejsze epizody drgawkowe w wywiadzie, urazy głowy, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego) ryzyko to może być dodatkowo zwiększone.⁷

Reakcje w miejscu podania

Najczęstszym działaniem niepożądanym jest zapalenie żył i/lub zakrzepowe zapalenie żył (3,1%), które może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak zakrzepica czy zapalenie tkanek otaczających naczynie. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem wystąpienia zaczerwienienia, obrzęku, bólu wzdłuż przebiegu żyły. W przypadku pojawienia się tych objawów należy rozważyć zmianę miejsca wkłucia lub modyfikację leczenia.⁸

Zaburzenia funkcji wątroby

Często obserwuje się podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferaz i fosfatazy zasadowej), co może wskazywać na potencjalne uszkodzenie hepatocytów. U pacjentów z wcześniej istniejącymi chorobami wątroby lub otrzymujących jednocześnie inne potencjalnie hepatotoksyczne leki, ryzyko to może być zwiększone. Regularne monitorowanie parametrów funkcji wątroby jest zalecane w trakcie terapii.⁹

Reakcje nadwrażliwości

Reakcje nadwrażliwości, takie jak wysypka (0,9%), świąd (0,3%) i pokrzywka (0,2%), choć występują niezbyt często, mogą być wskaźnikami rozwijającej się reakcji alergicznej na lek. W rzadkich przypadkach mogą one postępować do poważniejszych stanów, takich jak obrzęk naczynioruchowy czy wstrząs anafilaktyczny, które stanowią zagrożenie dla życia.¹⁰

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności (2,0%), biegunka (1,8%) i wymioty (1,5%), są najczęstszymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi. Choć zazwyczaj mają łagodny przebieg, mogą prowadzić do zaburzeń wodno-elektrolitowych, szczególnie u pacjentów w wieku podeszłym lub z istniejącymi wcześniej chorobami przewodu pokarmowego. Długotrwała biegunka może również być objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, poważnego powikłania antybiotykoterapii.¹¹

Zaburzenia krążenia

Hipotensja (0,4%) może być szczególnie niebezpieczna u pacjentów z chorobami układu krążenia, jak również u osób w wieku podeszłym. Może prowadzić do niedokrwienia ważnych narządów, w tym mózgu, serca i nerek. Pacjenci z tymi dolegliwościami wymagają ścisłego monitorowania parametrów hemodynamicznych podczas terapii lekiem Imipenem/Cilastatin Kabi.¹²