Interakcje leku
Hydroxyzinum Aflofarm 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Hydroksyzyna może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, które należy brać pod uwagę podczas planowania terapii. Interakcje te mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub zmieniać skuteczność stosowanych preparatów.¹

Interakcje nasilające działanie innych leków

Hydroksyzyna nasila działanie wielu grup leków, co może prowadzić do potencjalnie niebezpiecznych skutków klinicznych:

• Leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny – zwiększone ryzyko krwawień
• Meperydyna – nasilenie działania przeciwbólowego i depresyjnego na OUN
• Leki hamujące ośrodkowy układ nerwowy, w tym:
  • Opioidowe leki przeciwbólowe
  • Nieopioidowe leki przeciwbólowe
  • Barbiturany
  • Leki uspokajające i nasenne
• Leki o działaniu przeciwcholinergicznym, takie jak:
  • Leki przeciwhistaminowe
  • Neuroleptyki
  • Leki przeciwdepresyjne

²

Interakcje obniżające skuteczność innych leków

Hydroksyzyna może zmniejszać skuteczność terapeutyczną niektórych leków:

• Fenytoina – osłabienie działania przeciwdrgawkowego
• Leki adrenergiczne – osłabienie działania podwyższającego ciśnienie krwi
• Betahistyna – zmniejszenie skuteczności terapeutycznej

³

Interakcje wpływające na stężenie hydroksyzyny

Niektóre leki mogą wpływać na farmakokinetykę hydroksyzyny, zmieniając jej stężenie we krwi:

• Cymetydyna (600 mg) – zwiększa stężenie hydroksyzyny w surowicy krwi o 36% i zmniejsza stężenie cetyryzyny (metabolitu hydroksyzyny) o 20%
• Inhibitory enzymów wątrobowych – mogą zwiększać stężenie hydroksyzyny we krwi
• Silne inhibitory dehydrogenazy alkoholowej oraz CYP3A4/5 – mogą prowadzić do zwiększenia stężenia hydroksyzyny we krwi

⁴

Interakcje związane z enzymami wątrobowymi

Hydroksyzyna wpływa na aktywność enzymów metabolizujących leki:

• Cytochrom P450 2D6 – hydroksyzyna jest inhibitorem (Ki: 3.9 µM; 1.7 µg/mL), co może prowadzić do interakcji z substratami tego enzymu, szczególnie przy wyższych dawkach
• Izoenzymy UDP-glukuronylotransferazy 1A1 i 1A6 – brak efektu hamowania przy stężeniu 100 µM
• Izoenzymy 2C9/C10, 2C19 i 3A4 cytochromu P450 – hydroksyzyna hamuje te enzymy przy stężeniach IC50 19-140 µM (7-52 µg/mL)

⁵

Cetyryzyna, będąca metabolitem hydroksyzyny, w stężeniu 100 µM nie wykazuje efektu hamującego na cytochrom P450 (izoenzymy 1A2, 2A6, 2C9/C10, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) oraz izoenzymy UDP-glukuronylotransferazy.⁶

Interakcje dotyczące badań laboratoryjnych

Hydroksyzyna może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych, powodując zawyżenie oznaczenia 17-hydroksysteroidów w moczu. Należy o tym pamiętać przy interpretacji wyników badań u pacjentów przyjmujących ten lek.⁷

Potencjalnie niebezpieczne interakcje

Szczególnej uwagi wymagają interakcje mogące prowadzić do poważnych konsekwencji klinicznych:

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – hydroksyzyna nasila ich działanie kardiotoksyczne, co może prowadzić do uszkodzenia mięśnia sercowego i w konsekwencji do kardiomiopatii
• Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) – należy unikać jednoczesnego stosowania
• Inne leki o właściwościach cholinolitycznych – należy unikać jednoczesnego stosowania

⁸

Połączenia przeciwwskazane

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie hydroksyzyny z lekami, które wydłużają odstęp QT i/lub wywołują zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes. Połączenie takie znacząco zwiększa ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca.⁹

Do leków przeciwwskazanych do stosowania z hydroksyzyną należą:

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid)
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol)
• Niektóre leki przeciwhistaminowe
• Niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. haloperydol)
• Niektóre leki przeciwdepresyjne (np. cytalopram, escytalopram)
• Niektóre leki przeciwmalaryczne (np. meflochina)
• Niektóre antybiotyki (np. erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna)
• Niektóre leki przeciwgrzybicze (np. pentamidyna)
• Niektóre leki stosowane w chorobach układu pokarmowego (np. prukalopryd)
• Niektóre leki stosowane w leczeniu raka (np. toremifen, wandetanib)
• Metadon

¹⁰

Połączenia wymagające zachowania ostrożności

Szczególnej ostrożności wymaga jednoczesne stosowanie hydroksyzyny z lekami, które mogą nasilić jej działania niepożądane:

• Leki wywołujące bradykardię – mogą nasilać działanie depresyjne na układ krążenia
• Leki wywołujące hipokaliemię – mogą zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca

¹¹

Interakcje z alkoholem

Alkohol nasila działanie hydroksyzyny, szczególnie jej właściwości sedatywne i depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne stosowanie alkoholu i hydroksyzyny może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych takich jak:

• Zwiększona senność i sedacja
• Wydłużony czas reakcji
• Zaburzenia koordynacji psychoruchowej
• Zaburzenia równowagi
• Nasilenie depresji OUN
• Potencjalne ryzyko zaburzeń oddychania

Z tego powodu nie należy spożywać alkoholu podczas terapii hydroksyzyną. Pacjentów należy wyraźnie poinformować o konieczności całkowitego powstrzymania się od spożywania napojów alkoholowych w trakcie leczenia, nawet w małych ilościach.¹²

Tabela interakcji

Przedstawiona tabela stanowi przegląd najważniejszych interakcji hydroksyzyny z innymi substancjami, jednak nie wyczerpuje wszystkich możliwych interakcji. Przed rozpoczęciem leczenia hydroksyzyną należy zawsze przeprowadzić dokładny wywiad lekowy z pacjentem i rozważyć potencjalne interakcje z lekami przyjmowanymi przez pacjenta.¹³