Właściwości farmakodynamiczne leku Havrix Adult

Havrix Adult należy do grupy farmakoterapeutycznej szczepionek przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A (kod ATC J07BC02). Jest to jałowa zawiesina zawierająca inaktywowane formaldehydem i adsorbowane na wodorotlenku glinu wirusy zapalenia wątroby typu A (szczep wirusa HM175). Mechanizm działania szczepionki polega na indukcji produkcji swoistych przeciwciał anty-HAV, co prowadzi do wytworzenia odporności na zakażenie wirusem HAV.¹

Produkcja i standaryzacja szczepionki

Proces produkcji szczepionki Havrix Adult obejmuje namnażanie wirusów w ludzkich komórkach diploidalnych MRC-5. Po dokładnym płukaniu komórek w celu usunięcia składników podłoża, zawiesinę wirusów otrzymuje się poprzez lizę komórek oraz oczyszczenie za pomocą ultrafiltracji i chromatografii żelowej. Następnym etapem jest inaktywacja wirusów przy użyciu formaldehydu.²

Szczepionka spełnia wymagania Światowej Organizacji Zdrowia dotyczące produktów biologicznych. Miano antygenu wirusowego w szczepionce oznaczane jest za pomocą testu ELISA. Każda dawka szczepionki jest standaryzowana na zawartość antygenu wirusowego, która nie może być mniejsza niż 1440 jednostek ELISA w 1 ml zawiesiny.³

Odpowiedź immunologiczna

Badania kliniczne wykazały wysoką skuteczność immunologiczną szczepionki Havrix Adult. Serokonwersję osiągnęło 99% zaszczepionych osób po 30 dniach od podania pierwszej dawki szczepionki. Szczegółowe badania kliniczne kinetyki odpowiedzi immunologicznej ujawniły wczesną i szybką serokonwersję po podaniu pojedynczej dawki szczepionki:⁴

• w 13. dniu u 79% zaszczepionych – wczesny etap odpowiedzi immunologicznej
• w 15. dniu u 86,3% zaszczepionych – znaczący wzrost odsetka osób z ochronnym poziomem przeciwciał
• w 17. dniu u 95,2% zaszczepionych – osiągnięcie prawie całkowitej odpowiedzi populacyjnej
• w 19. dniu u 100% zaszczepionych – pełna odpowiedź immunologiczna

Co istotne, powyższe okresy są krótsze od średniego czasu inkubacji wirusowego zapalenia wątroby typu A, który wynosi 4 tygodnie, co ma kluczowe znaczenie w przypadku konieczności szybkiego wytworzenia odporności.⁵

Czas utrzymywania się odpowiedzi immunologicznej

W celu zapewnienia długotrwałej ochrony, zaleca się podanie dawki uzupełniającej szczepionki pomiędzy 6. a 12. miesiącem od szczepienia pierwotnego. Badania kliniczne potwierdziły, że wszystkie zaszczepione osoby były seropozytywne po miesiącu od podania dawki uzupełniającej.⁶

Jeśli dawka uzupełniająca nie została podana w zalecanym terminie (między 6 a 12 miesiącem), istnieje możliwość jej podania w okresie do 5 lat od szczepienia pierwotnego. Badania porównawcze wykazały, że dawka uzupełniająca podana w okresie do 5 lat od szczepienia pierwotnego indukowała powstanie przeciwciał na podobnym poziomie jak dawka uzupełniająca podana w standardowym schemacie (6-12 miesięcy po szczepieniu pierwotnym).⁷

Długotrwała odporność poszczepienia

Istotnym aspektem działania szczepionki Havrix Adult jest długotrwała obecność we krwi przeciwciał anty-HAV po dwóch dawkach podanych w odstępie od 6 do 12 miesięcy. Dane z 17-letnich badań obserwacyjnych umożliwiają przewidywanie, że co najmniej 95% zaszczepionych osób pozostanie seropozytywna (>15 mj.m./ml) przez okres 30 lat po szczepieniu. Ponadto, prognozuje się, że 90% zaszczepionych osób utrzyma seropozytywny status nawet po 40 latach od szczepienia.^{15mj.m./ml) odpowiednio 30 i 40 lat po szczepieniu (patrz Tabela 1.)”>8}

Ta wyjątkowo długotrwała ochrona immunologiczna ma ogromne znaczenie kliniczne, gdyż wskazuje na skuteczne i długoterminowe zapobieganie infekcji HAV po pełnym cyklu szczepienia, bez konieczności dawek przypominających przez kilka dekad.^{15mj.m./ml) odpowiednio 30 i 40 lat po szczepieniu (patrz Tabela 1.)”>9}

Skład i postać farmaceutyczna

Havrix Adult jest dostępny w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o charakterystycznym białym, lekko nieprzejrzystym wyglądzie. Każda dawka (1 ml) zawiera wirus zapalenia wątroby typu A, szczep HM175 (inaktywowany) w ilości nie mniejszej niż 1440 jednostek ELISA. Szczep wirusa jest namnażany w hodowli ludzkich komórek diploidalnych MRC-5 i adsorbowany na wodorotlenku glinu, uwodnionym (0,5 mg Al³⁺).¹⁰

Szczepionka zawiera również 166 µg fenyloalaniny na dawkę, co należy uwzględnić przy stosowaniu u pacjentów z fenyloketonurią.¹¹