Działania niepożądane leku Fulvestrant Pharmascience

Podczas stosowania leku Fulvestrant Pharmascience (250 mg/5 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce) zaobserwowano szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Poniższe informacje opierają się na danych uzyskanych podczas badań klinicznych, doświadczeniach z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu oraz zgłoszeniach spontanicznych.¹

Profil bezpieczeństwa w monoterapii

W zbiorczej grupie danych dotyczących stosowania fulwestrantu w monoterapii, najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są: odczyny w miejscu podania, astenia, nudności oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna).²

Dane na temat częstości występowania działań niepożądanych opierają się na zbiorczych analizach bezpieczeństwa stosowania fulwestrantu w dawce 500 mg w porównaniu z dawką 250 mg (badania CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST) oraz z badania FALCON, porównującego fulwestrant 500 mg z anastrozolem 1 mg. Mediana czasu trwania leczenia fulwestrantem w dawce 500 mg we wszystkich analizowanych badaniach wyniosła 6,5 miesiąca.³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane sklasyfikowano według układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją:⁴

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane u pacjentek leczonych fulwestrantem w monoterapii.⁵

Opis wybranych działań niepożądanych

Bóle mięśniowo-szkieletowe i stawów

W badaniu FALCON, w którym porównywano skuteczność fulwestrantu (500 mg) z anastrozolem (1 mg), u 31,2% pacjentek (65 osób) w grupie fulwestrantu zgłaszano bóle mięśniowo-szkieletowe i stawów, w porównaniu z 24,1% (48 osób) w grupie anastrozolu. Warto podkreślić, że 40% pacjentek (26 z 65) z grupy otrzymującej fulwestrant zgłaszało te dolegliwości już w pierwszym miesiącu leczenia, a 66,2% (43 z 65) w pierwszych trzech miesiącach terapii.⁶

Należy zaznaczyć, że wśród pacjentek przyjmujących fulwestrant, nie odnotowano przypadków bólów mięśniowo-szkieletowych o nasileniu ≥3 stopnia wg skali CTCAE. Żadna z pacjentek nie wymagała również zmniejszenia dawki, przerwania podawania leku ani zakończenia leczenia z powodu tych działań niepożądanych.⁷

Fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem

Profil bezpieczeństwa fulwestrantu stosowanego w skojarzeniu z palbocyklibem opiera się na danych pochodzących od 517 pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, bez nadmiernej ekspresji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2, uczestniczących w randomizowanym badaniu PALOMA3.⁸

W terapii skojarzonej fulwestrantu z palbocyklibem najczęstszymi działaniami niepożądanymi (występującymi u ≥20% pacjentek) dowolnego stopnia nasilenia były:⁹

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili, rodzaju białych krwinek odpowiedzialnych za zwalczanie infekcji
• Leukopenia – zmniejszenie całkowitej liczby białych krwinek
• Zakażenia – różnego rodzaju infekcje bakteryjne i wirusowe
• Uczucie zmęczenia – osłabienie organizmu, brak energii
• Nudności – nieprzyjemne uczucie w żołądku mogące prowadzić do wymiotów
• Niedokrwistość – zmniejszenie liczby czerwonych krwinek lub zawartości hemoglobiny
• Zapalenie jamy ustnej – stan zapalny błony śluzowej jamy ustnej
• Biegunka – częste oddawanie luźnych, wodnistych stolców
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi odpowiedzialnych za krzepnięcie

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi o nasileniu ≥3 stopnia (występującymi u co najmniej 2% pacjentek) były: neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, zakażenia, zwiększenie aktywności AspAT, małopłytkowość i uczucie zmęczenia.¹⁰

Mediana czasu trwania ekspozycji na fulwestrant w badaniu PALOMA3 wyniosła 11,2 miesiąca w grupie otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem oraz 4,8 miesiąca w grupie otrzymującej fulwestrant plus placebo. Mediana czasu ekspozycji na palbocyklib w grupie skojarzonej terapii wyniosła 10,8 miesiąca.¹¹

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Stosowanie fulwestrantu wiąże się z ryzykiem wystąpienia poważnych działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi. Do najpoważniejszych zagrożeń należą:

1. Reakcje anafilaktyczne – są to ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu reakcje alergiczne, które wymagają natychmiastowej interwencji medycznej. Mimo że występują niezbyt często, stanowią istotne zagrożenie dla pacjenta.
2. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – obejmuje zakrzepicę żył głębokich oraz zatorowość płucną, które mogą prowadzić do poważnych powikłań, w tym zgonu.
3. Zaburzenia wątroby – w tym niewydolność wątroby i zapalenie wątroby, które choć występują niezbyt często, mogą stanowić istotne zagrożenie dla zdrowia pacjenta.
4. Neutropenia i leukopenia – szczególnie w terapii skojarzonej z palbocyklibem, zwiększają ryzyko ciężkich infekcji z powodu obniżonej odporności organizmu.

Należy zwrócić uwagę, że produkt Fulvestrant Pharmascience zawiera substancje pomocnicze o znanym działaniu: etanol 96% (500 mg), alkohol benzylowy (500 mg) i benzylu benzoesan (750 mg) w każdej ampułko-strzykawce 5 ml, co może być istotne u pacjentów z nadwrażliwością na te substancje.¹²