Specjalne ostrzeżenia
Fulvestrant Pharmascience

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Fulwestrant wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania u określonych grup pacjentów oraz w specyficznych sytuacjach klinicznych. Zastosowanie odpowiednich środków ostrożności pozwala na optymalizację bezpieczeństwa terapii przy zachowaniu jej skuteczności.¹

Zaburzenia czynności wątroby i nerek

U pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby fulwestrant należy stosować ze szczególną ostrożnością, uwzględniając potencjalne zmiany w metabolizmie leku i jego dystrybucji w organizmie.²

Równie istotna jest ostrożność podczas stosowania fulwestrantu u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, definiowanymi jako klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min. W tej grupie chorych może dochodzić do kumulacji leku i jego metabolitów z powodu zaburzonej eliminacji nerkowej.³

Ryzyko krwawień i zaburzenia zatorowo-zakrzepowe

Ze względu na domięśniową drogę podania, fulwestrant powinien być stosowany ze szczególną ostrożnością u pacjentek z następującymi schorzeniami:⁴

• Skaza krwotoczna – ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia w miejscu wstrzyknięcia
• Trombocytopenia – obniżona liczba płytek krwi zwiększa ryzyko krwawienia po iniekcji
• Terapia lekami przeciwzakrzepowymi – może nasilać krwawienie po iniekcji domięśniowej

Należy uwzględnić fakt, że u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi często występują zaburzenia zatorowo-zakrzepowe. Takie powikłania obserwowano również w badaniach klinicznych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo fulwestrantu. Czynnik ten powinien być brany pod uwagę podczas kwalifikacji do leczenia fulwestrantem pacjentek ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy.⁵

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Podczas terapii fulwestrantem raportowano reakcje związane z miejscem wstrzyknięcia, takie jak:⁶

• Rwa kulszowa – ostre dolegliwości bólowe wynikające z podrażnienia nerwu kulszowego
• Nerwoból – ból neuropatyczny związany z podrażnieniem struktur nerwowych
• Ból neuropatyczny – specyficzny rodzaj bólu spowodowany uszkodzeniem lub dysfunkcją układu nerwowego
• Neuropatia obwodowa – zaburzenie czuciowe i/lub ruchowe spowodowane uszkodzeniem nerwów obwodowych

Podczas podawania produktu leczniczego w górno-boczną okolicę pośladka należy zachować szczególną ostrożność ze względu na anatomiczną bliskość nerwu kulszowego. Niewłaściwa technika iniekcji może prowadzić do przypadkowego podrażnienia lub uszkodzenia tego nerwu.⁷

Wpływ na układ kostny

Nie dysponujemy obecnie danymi na temat długoterminowego wpływu fulwestrantu na tkankę kostną. Ze względu na mechanizm działania tego leku, który polega na blokowaniu receptorów estrogenowych, istnieje potencjalne ryzyko rozwoju osteoporozy. Estrogeny odgrywają istotną rolę w utrzymaniu prawidłowej gęstości mineralnej kości, a ich antagonizowanie może prowadzić do przyspieszonej resorpcji tkanki kostnej.⁸

Ograniczenia danych klinicznych

Należy zaznaczyć, że brak jest danych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania fulwestrantu u pacjentek z masywnym zajęciem narządów miąższowych przez proces nowotworowy, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z palbocyklibem. W przypadku kwalifikacji takich pacjentek do leczenia, należy rozważyć indywidualnie potencjalne korzyści i ryzyko związane z terapią.⁹

W przypadku stosowania fulwestrantu w skojarzeniu z palbocyklibem, konieczne jest również zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego palbocyklibu w celu uzyskania pełnych informacji dotyczących bezpieczeństwa tej kombinacji terapeutycznej.¹⁰

Interakcje diagnostyczne

Ze względu na podobieństwo strukturalne fulwestrantu i estradiolu, możliwe jest występowanie interferencji w testach oznaczających poziom estradiolu opartych na przeciwciałach. Fulwestrant może powodować fałszywie dodatnie wyniki wskazujące na wysoki poziom estradiolu w badaniach laboratoryjnych. Należy uwzględnić ten fakt przy interpretacji wyników badań hormonalnych u pacjentek leczonych fulwestrantem.¹¹

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Etanol

Produkt Fulvestrant Pharmascience zawiera 500 mg alkoholu etylowego w każdym wstrzyknięciu (pojedyncza ampułko-strzykawka), co odpowiada stężeniu 100 mg/ml (10% m/v). Ta ilość alkoholu w pojedynczym wstrzyknięciu jest równoważna 13 ml piwa lub 5 ml wina.¹²

Podczas standardowego podania dawki 500 mg (dwie ampułko-strzykawki) dorosłej kobiecie o masie ciała 70 kg, ekspozycja na etanol wynosi 14,3 mg/kg masy ciała. Może to prowadzić do wzrostu stężenia alkoholu we krwi (BAC) o około 2,4 mg/100 ml.¹³

Dla porównania, u osoby dorosłej po spożyciu kieliszka wina lub 500 ml piwa stężenie alkoholu we krwi osiąga wartość około 50 mg/100 ml.¹⁴

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania innych leków zawierających substancje takie jak glikol propylenowy lub etanol, gdyż może to prowadzić do kumulacji etanolu w organizmie i nasilenia działań niepożądanych.¹⁵

Alkohol benzylowy

Produkt leczniczy Fulvestrant Pharmascience zawiera jako substancję pomocniczą alkohol benzylowy, który może wywoływać reakcje anafilaktyczne u osób wrażliwych. Należy szczególnie zwrócić uwagę na wywiad alergiczny pacjentki przed rozpoczęciem leczenia produktem zawierającym tę substancję.¹⁶

Dzieci i młodzież

Fulwestrant nie jest zalecany do stosowania w populacji pediatrycznej. Bezpieczeństwo i skuteczność leku w tej grupie wiekowej nie zostały ustalone w odpowiednich badaniach klinicznych.¹⁷