Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku FANHDI

Produkt leczniczy FANHDI zawiera ludzki czynnik VIII krzepnięcia (FVIII) oraz ludzki czynnik von Willebranda (VWF), które są naturalnymi składnikami ludzkiego osocza i pełnią identyczną funkcję jak ich endogenne odpowiedniki występujące w organizmie człowieka. Dane przedkliniczne dotyczące tego produktu mają specyficzny charakter wynikający z natury zawartych w nim białek osoczowych.¹

Badania toksyczności jednorazowej dawki

Przeprowadzenie klasycznych badań toksyczności ostrej po podaniu jednorazowej dawki produktu FANHDI uznano za nieistotne z punktu widzenia oceny bezpieczeństwa. Głównym ograniczeniem dla takich badań jest fakt, że podanie większych dawek preparatu zwierzętom laboratoryjnym prowadzi do przeciążenia łożyska naczyniowego, co uniemożliwia właściwą interpretację potencjalnego toksycznego działania samego preparatu.²

Badania toksyczności przewlekłej

Istotnym ograniczeniem w przeprowadzeniu standardowych badań toksyczności przewlekłej dla produktu FANHDI jest reakcja immunologiczna organizmu zwierząt laboratoryjnych. Ze względu na gatunkową swoistość białek zawartych w preparacie, podanie ludzkiego czynnika VIII oraz czynnika von Willebranda zwierzętom laboratoryjnym prowadzi do wytworzenia przeciwciał przeciwko tym białkom jako obcym antygenowo. Odpowiedź immunologiczna uniemożliwia ocenę rzeczywistego profilu bezpieczeństwa preparatu w warunkach długotrwałej ekspozycji.³

Tolerancja na wysokie dawki

Przeprowadzone badania wykazały, że podanie zwierzętom laboratoryjnym dawek produktu FANHDI kilkakrotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi nie prowadziło do występowania objawów toksyczności. Wyniki te wskazują na szeroki margines bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego, nawet przy znacznym przekroczeniu dawek terapeutycznych.⁴

Potencjał rakotwórczy i mutagenny

W przypadku produktu FANHDI nie przeprowadzano specyficznych badań dotyczących potencjału rakotwórczego i mutagennego. Decyzja o odstąpieniu od tego typu badań wynika z wieloletniego doświadczenia klinicznego w stosowaniu zespołu ludzkiego czynnika VIII krzepnięcia i czynnika von Willebranda, które nie dostarczyło dowodów na ich działanie kancerogenne czy mutagenne. Przeprowadzenie takich badań, zwłaszcza na gatunkach heterologicznych (zwierzętach laboratoryjnych), uznano za nieuzasadnione z naukowego punktu widzenia, biorąc pod uwagę naturę produktu jako fizjologicznego składnika ludzkiego osocza.⁵

Wnioski z badań przedklinicznych

Zgodnie z dostępnymi danymi przedklinicznymi, FANHDI jako preparat zawierający ludzki czynnik VIII i czynnik von Willebranda wyizolowane z osocza dawców charakteryzuje się dobrym profilem bezpieczeństwa. Ograniczenia metodologiczne w przeprowadzeniu pełnego zakresu badań przedklinicznych (toksyczność ostra, przewlekła, mutagenność, kancerogenność) wynikają ze specyfiki produktu jako preparatu białkowego pochodzenia ludzkiego. Wieloletnie doświadczenie kliniczne oraz wyniki badań przedklinicznych nie wskazują na istnienie specyficznych zagrożeń związanych ze stosowaniem preparatu FANHDI w dawkach terapeutycznych.