Właściwości farmakodynamiczne
FANHDI 50 j.m./ml; 500 j.m. + 60 j.m./ml; 600 j.m.

Właściwości farmakodynamiczne FANHDIEGO

FANHDI należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwkrwotocznych, stanowiąc połączenie VIII czynnika krzepnięcia krwi i czynnika von Willebranda (kod ATC – B02BD06). Preparat charakteryzuje się unikatowym składem, w którym czynnik VIII:C występuje w zespole z czynnikiem von Willebranda, tworząc kompleks o istotnym znaczeniu terapeutycznym.¹

Struktura i charakterystyka kompleksu

Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch odrębnych cząsteczek – czynnika VIII i czynnika von Willebranda, które pełnią różne funkcje fizjologiczne w procesie krzepnięcia krwi. Właściwości te determinują działanie preparatu FANHDI w terapii zaburzeń krzepnięcia.²

Mechanizmy działania w niedoborze czynnika VIII

Po podaniu FANHDIEGO pacjentowi z hemofilią, czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwiobiegu, co stanowi kluczowy etap inicjacji kaskady krzepnięcia. Aktywowany czynnik VIII (FVIIIa) działa jako kofaktor dla aktywowanego czynnika IX, przyspieszając konwersję czynnika X do jego aktywnej formy (FXa). Aktywowany czynnik X przekształca następnie protrombinę w trombinę, która z kolei katalizuje przemianę fibrynogenu w fibrynę, prowadząc do utworzenia stabilnego skrzepu krwi.³

Patofizjologia hemofilii A

Hemofilia A stanowi związane z płcią, dziedziczne zaburzenie krzepnięcia krwi, spowodowane obniżoną aktywnością czynnika VIII:C. Charakterystycznymi objawami choroby są obfite krwawienia do stawów, mięśni i narządów wewnętrznych, które mogą występować samoistnie lub w następstwie urazów czy zabiegów chirurgicznych. Zastosowanie leczenia zastępczego preparatem FANHDI powoduje podwyższenie poziomu czynnika VIII w osoczu, umożliwiając tymczasową korektę jego niedoboru oraz zmniejszając skłonność do występowania krwawień.⁴

Działanie w chorobie von Willebranda

Czynnik von Willebranda, będący składnikiem FANHDIEGO, wykazuje działanie analogiczne do endogennego czynnika von Willebranda. Podanie tego czynnika zgodnie z jego funkcjami fizjologicznymi koryguje zaburzenia hemostazy występujące u pacjentów z niedoborem czynnika von Willebranda (choroba von Willebranda) na dwóch poziomach mechanizmów krzepnięcia.⁵

Mechanizmy pierwotnej hemostazy

Czynnik von Willebranda odgrywa kluczową rolę w procesie adhezji płytek krwi do podśródbłonkowej tkanki łącznej w uszkodzonych naczyniach krwionośnych. Proces ten zachodzi dzięki jednoczesnej zdolności czynnika do wiązania się zarówno z podśródbłonkową tkanką łączną, jak i z płytkami krwi. Stanowi to niezbędny, wstępny etap hemostazy, którego efektem jest skrócenie czasu krwawienia. Jest to działanie natychmiastowe, wynikające z polimeryzacji białek i występujące bezpośrednio po podaniu preparatu.⁶

Stabilizacja czynnika VIII

Drugim mechanizmem działania jest korekcja współistniejącego niedoboru czynnika VIII, która następuje z pewnym opóźnieniem. Po podaniu dożylnym, czynnik von Willebranda tworzy w krwiobiegu kompleks z endogennym czynnikiem VIII (produkowanym przez organizm pacjenta), stabilizując go i chroniąc przed szybką degradacją. Dzięki temu poziom FVIII:C powraca do wartości prawidłowych bezpośrednio po podaniu kompleksu FVIII/VWF.⁷

Zastosowanie w indukcji immunotolerancji

Istotnym aspektem działania farmakodynamicznego FANHDIEGO jest jego zastosowanie w indukcji immunotolerancji u pacjentów z hemofilią A, u których wytworzyły się inhibitory czynnika VIII. Przeprowadzono ocenę skuteczności tego preparatu w indukcji immunotolerancji zarówno u pacjentów dorosłych, jak i u dzieci z inhibitorami czynnika VIII.⁸

Badania obejmowały analizę retrospektywną wyników 57 pacjentów oraz prospektywną ocenę 14 pacjentów, uwzględniając przypadki indukcji pierwotnej i wtórnej immunotolerancji o różnej prognozie jej wywołania. We wszystkich tych badaniach FANHDI stosowano jako preparat indukujący immunotolerancję. U pacjentów, u których skutecznie wywołano stan immunotolerancji, możliwe było efektywne zapobieganie epizodom krwawienia poprzez profilaktyczne stosowanie koncentratów czynnika VIII lub ich skuteczne opanowanie w terapii doraźnej.⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

W odniesieniu do stosowania FANHDIEGO u dzieci i młodzieży dostępne są jedynie ograniczone dane z badań klinicznych dotyczących pacjentów poniżej 6. roku życia. Z tego względu nie sformułowano konkretnych zaleceń dotyczących stosowania tego produktu leczniczego w zarejestrowanych wskazaniach w tej grupie wiekowej. Decyzja o zastosowaniu preparatu u bardzo młodych pacjentów powinna być podejmowana indywidualnie, w oparciu o dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.¹⁰

Charakterystyka farmakodynamiczna preparatu

Aktywność czynnika FVIII (FVIII:C) oznaczana jest metodą chromogenną, zgodną z Farmakopeą Europejską, natomiast aktywność czynnika von Willebranda określana jest na podstawie aktywności kofaktora rystocetyny (VWF:RCo) według Międzynarodowego Standardu dla koncentratów czynnika von Willebranda ustalonego przez WHO.¹¹