Działania niepożądane
Evertas 4,6 mg/24 h

Działania niepożądane leku Evertas

Lek Evertas, zawierający substancję czynną rywastygminę w postaci systemu transdermalnego (plastrów), może powodować różnorodne działania niepożądane, które należy szczegółowo monitorować u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego. Poniżej przedstawiono kompleksowy przegląd obserwowanych działań niepożądanych wraz z ich częstością występowania oraz charakterystyką kliniczną, na podstawie danych z badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Profil bezpieczeństwa

Najczęściej występujące działania niepożądane związane ze stosowaniem rywastygminy w postaci plastrów Evertas to reakcje skórne w miejscu aplikacji plastra, które zazwyczaj mają nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Dominującym objawem jest zaczerwienienie skóry. Często notuje się również zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, szczególnie nudności i wymioty.²

Działania niepożądane przedstawione poniżej zostały sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z MedDRA, na podstawie obserwacji 1670 pacjentów uczestniczących w randomizowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo i substancją czynną, gdzie rywastygminę stosowano w postaci systemów transdermalnych przez okres 24-48 tygodni.³

Skala częstości występowania działań niepożądanych

W klasyfikacji działań niepożądanych zastosowano następującą skalę częstości występowania:⁴

• Bardzo często (≥1/10) – występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów
• Często (≥1/100 do <1/10) – występuje u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) – występuje u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) – występuje u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów
• Bardzo rzadko (<1/10 000) – występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów
• Częstość nieznana – częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowe działania niepożądane według układów i narządów

* W 24-tygodniowym badaniu z udziałem pacjentów narodowości japońskiej, rumień, obrzęk i świąd w miejscu naklejenia plastra były zgłaszane jako działania „bardzo częste”.⁵

Zależność działań niepożądanych od dawki

Badania kliniczne wykazały, że przy stosowaniu dawek większych niż 13,3 mg/24 h, bezsenność i niewydolność serca występowały częściej niż po zastosowaniu mniejszych dawek lub placebo, co sugeruje zależność działania niepożądanego od dawki leku. Należy jednak podkreślić, że częstość występowania tych działań niepożądanych przy stosowaniu rywastygminy w dawce 13,3 mg/24 h nie była większa niż po placebo.⁶

Działania niepożądane specyficzne dla innych postaci rywastygminy

Poniższe działania niepożądane były obserwowane wyłącznie po podaniu rywastygminy w postaci kapsułek lub roztworu doustnego, natomiast nie odnotowano ich w badaniach klinicznych z rywastygminą w postaci systemów transdermalnych:⁷

• Często: złe samopoczucie, splątanie, nasilone pocenie się
• Rzadko: wrzody dwunastnicy, dławica piersiowa
• Bardzo rzadko: krwotok żołądkowo-jelitowy
• Częstość nieznana: przypadki ciężkich wymiotów związane z pęknięciem przełyku

Miejscowe reakcje skórne

Szczególnie istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania plastrów z rywastygminą są reakcje skórne w miejscu aplikacji. W kontrolowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, reakcje te miały w większości przypadków nasilenie łagodne do umiarkowanego. Częstość występowania reakcji skórnych prowadzących do przerwania leczenia wyniosła ≤2,3% u pacjentów leczonych rywastygminą w postaci systemów transdermalnych.⁸

Co istotne, odnotowano różnice etniczne w częstości występowania reakcji skórnych. U pacjentów rasy żółtej obserwowano wyższy odsetek przerwania leczenia z powodu miejscowych reakcji skórnych, wynoszący 4,9% u pacjentów z Chin i 8,4% u pacjentów z Japonii.⁹

W dwóch 24-tygodniowych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, reakcje skórne oceniano podczas każdej wizyty przy użyciu specjalnej skali podrażnienia skóry. Podrażnienia skóry u pacjentów leczonych rywastygminą w postaci systemów transdermalnych miały w większości przypadków nasilenie lekkie lub łagodne. Ciężkie podrażnienia skóry odnotowano u ≤2,2% pacjentów w badaniach głównych oraz u ≤3,7% pacjentów leczonych rywastygminą w postaci systemów transdermalnych w badaniu z udziałem populacji japońskiej.¹⁰

Raportowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Evertas do obrotu kluczowe znaczenie ma zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹¹

• Adres: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• E-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu lub jego przedstawicielowi w Polsce.¹²