Interakcje leku
Evertas 4,6 mg/24 h

Rywastygmina, jako inhibitor cholinesterazy stosowany w postaci transdermalnej (Evertas), wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które należy uwzględnić w praktyce klinicznej. Szczególnie istotne są interakcje z lekami zwiotczającymi mięśnie (np. sukcynylocholina), substancjami cholinomimetycznymi oraz beta-adrenolitykami (zwłaszcza atenolol), które mogą nasilać działanie rywastygminy i prowadzić do bradykardii, a nawet omdleń. Ponadto, rywastygmina może osłabiać działanie leków antycholinergicznych (np. oksybutynina, tolterodyna). W przypadku stosowania leków wywołujących bradykardię (antyarytmiczne klasy III, antagoniści kanału wapniowego, glikozydy naparstnicy, pilokarpina) oraz leków zwiększających ryzyko torsade de pointes (fenotiazyny, benzamidy, pimozyd, haloperydol, cysapryd, erytromycyna dożylna i inne), konieczne jest monitorowanie EKG i ostrożność w doborze terapii ze względu na ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca. W badaniach nie wykazano istotnych interakcji farmakokinetycznych z digoksyną, warfaryną, diazepamem czy fluoksetyną, a także z wieloma grupami leków, takimi jak NLPZ, leki przeciwcukrzycowe czy benzodiazepiny.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rywastygmina, jako substancja czynna produktu leczniczego Evertas, może wchodzić w istotne interakcje z różnymi grupami leków, co wynika z jej mechanizmu działania jako inhibitora cholinesterazy. Pomimo braku szczegółowych badań dotyczących interakcji specyficznie dla postaci transdermalnej rywastygminy, należy uwzględnić potencjalne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne opisane dla tej substancji.1

Interakcje farmakodynamiczne

Leki zwiotczające mięśnie o działaniu podobnym do sukcynylocholiny mogą wykazywać wzmocniony efekt przy jednoczesnym stosowaniu z rywastygminą. Podczas zabiegów chirurgicznych wymagających znieczulenia ogólnego należy poinformować anestezjologa o stosowaniu produktu Evertas. W niektórych przypadkach może być konieczne dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia rywastygminą.2

Substancje cholinomimetyczne nie powinny być stosowane jednocześnie z rywastygminą ze względu na możliwe działanie addycyjne. Z kolei działanie leków antycholinergicznych (np. oksybutynina, tolterodyna) może zostać osłabione przez rywastygminę.3

Leki beta-adrenolityczne w skojarzeniu z rywastygminą mogą prowadzić do bradykardii, w niektórych przypadkach skutkującej omdleniem. Szczególnie wysokie ryzyko występuje w przypadku beta-adrenolityków wpływających na układ sercowo-naczyniowy (jak atenolol), jednakże zgłaszano również przypadki interakcji z innymi lekami z tej grupy. Podobne środki ostrożności dotyczą innych leków mogących powodować bradykardię, takich jak:4

  • Leki antyarytmiczne klasy III
  • Antagoniści kanału wapniowego
  • Glikozydy naparstnicy
  • Pilokarpina

Szczególnej uwagi wymaga skojarzone leczenie rywastygminą z lekami mogącymi wywoływać częstoskurcz typu torsade de pointes. Bradykardia wywołana przez rywastygminę stanowi dodatkowy czynnik ryzyka wystąpienia tego groźnego zaburzenia rytmu serca. Kombinacje takie wymagają monitorowania klinicznego, w tym EKG. Do leków zwiększających ryzyko torsade de pointes należą:5

  • Leki antypsychotyczne:
    • Fenotiazyny (chloropromazyna, lewomepromazyna)
    • Benzamidy (sulpiryd, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, weralipryd)
    • Pimozyd, haloperydol, droperydol
  • Inne leki: cysapryd, cytalopram, difemanil, erytromycyna podawana dożylnie, halofantryna, mizolastyna, metadon, pentamidyna, moksyfloksacyna

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach z udziałem zdrowych ochotników nie stwierdzono istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy doustną postacią rywastygminy a następującymi lekami:6

  • Digoksyna – brak niekorzystnego wpływu na przewodnictwo w mięśniu sercowym
  • Warfaryna – brak wpływu na wydłużony czas protrombinowy
  • Diazepam
  • Fluoksetyna

Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji podczas jednoczesnego stosowania rywastygminy z często przepisywanymi lekami z następujących grup:7

  • Leki zobojętniające sok żołądkowy
  • Leki przeciwwymiotne
  • Leki przeciwcukrzycowe
  • Ośrodkowo działające leki przeciwnadciśnieniowe
  • Blokery kanału wapniowego
  • Leki o działaniu inotropowym
  • Leki stosowane w leczeniu dusznicy
  • Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
  • Estrogeny
  • Leki przeciwbólowe
  • Benzodiazepiny
  • Leki przeciwhistaminowe

Ze względu na specyficzny sposób metabolizmu rywastygminy, nie przewiduje się istotnych interakcji metabolicznych z innymi lekami. Należy jednak zaznaczyć, że rywastygmina może hamować metabolizm innych substancji, których przemiany zachodzą przy udziale enzymu butyrylocholinoesterazy.8

Interakcje z alkoholem

Mimo że w dokumentacji produktu Evertas nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji rywastygminy z alkoholem, należy mieć na uwadze potencjalne zagrożenia wynikające z jednoczesnego stosowania. Alkohol może:

  • Nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, zwiększając ryzyko zaburzeń poznawczych i senności
  • Potęgować ryzyko wystąpienia objawów żołądkowo-jelitowych związanych z leczeniem inhibitorem cholinesterazy
  • Nasilać działanie cholinergiczne rywastygminy, co może skutkować zwiększonym ryzykiem bradykardii
  • Wpływać na metabolizm wątrobowy, potencjalnie modyfikując stężenie rywastygminy w organizmie

Ze względu na powyższe potencjalne interakcje, zaleca się ostrożność i ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii produktem Evertas.

Tabela interakcji rywastygminy z innymi lekami

Grupa leków/substancja Rodzaj interakcji Mechanizm Poziom istotności Zalecenia kliniczne
Leki zwiotczające mięśnie (typu sukcynylocholiny) Nasilenie działania zwiotczającego Farmakodynamiczny – addycyjne hamowanie aktywności cholinesterazy Wysoki Poinformować anestezjologa; rozważyć dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia
Substancje cholinomimetyczne Nasilenie działania cholinergicznego Farmakodynamiczny – addycyjne działanie cholinergiczne Wysoki Unikać jednoczesnego stosowania
Leki antycholinergiczne (np. oksybutynina, tolterodyna) Osłabienie działania leków antycholinergicznych Farmakodynamiczny – przeciwstawne działanie na układ cholinergiczny Umiarkowany Monitorować skuteczność leków antycholinergicznych
Beta-adrenolityki (szczególnie atenolol) Zwiększone ryzyko bradykardii, możliwe omdlenia Farmakodynamiczny – addycyjne działanie na rytm serca Wysoki Zachować ostrożność, monitorować częstość akcji serca
Leki wywołujące bradykardię (antyarytmiczne klasy III, antagoniści kanału wapniowego, glikozydy naparstnicy, pilokarpina) Zwiększone ryzyko bradykardii Farmakodynamiczny – addycyjne działanie na rytm serca Wysoki Zachować ostrożność, monitorować częstość akcji serca i parametry EKG
Leki mogące wywoływać torsade de pointes (antypsychotyki, cysapryd, cytalopram, erytromycyna IV i inne) Zwiększone ryzyko wystąpienia torsade de pointes Farmakodynamiczny – bradykardia jako czynnik predysponujący do arytmii Bardzo wysoki Monitorowanie EKG, możliwe dostosowanie dawkowania lub zmiana leczenia
Digoksyna Brak istotnych interakcji Farmakokinetyczny Niski Standardowe monitorowanie terapii digoksyną
Warfaryna Brak wpływu na czas protrombinowy Farmakokinetyczny Niski Standardowe monitorowanie INR
Diazepam, fluoksetyna Brak istotnych interakcji Farmakokinetyczny Niski Standardowe monitorowanie
Substancje metabolizowane przez butyrylocholinoesterazę Potencjalne hamowanie metabolizmu Farmakokinetyczny – konkurencja o enzym metabolizujący Umiarkowany Monitorować pod kątem zwiększonej ekspozycji na te substancje
Alkohol Potencjalne nasilenie działania depresyjnego na OUN, zwiększone ryzyko objawów żołądkowo-jelitowych Farmakodynamiczny i farmakokinetyczny Umiarkowany Unikać lub ograniczyć spożycie alkoholu
  1. 09.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl