Interakcje leku
Etopro 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje lekowe mają istotne znaczenie w terapii z wykorzystaniem topiramatu, ponieważ wpływają na skuteczność i bezpieczeństwo farmakoterapii. Etopro (topiramat 50 mg) wchodzi w różnorodne interakcje z innymi produktami leczniczymi, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej.¹

Wpływ topiramatu na inne leki przeciwpadaczkowe

Topiramat po włączeniu do terapii innymi lekami przeciwpadaczkowymi (fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, fenobarbitalem, prymidonem) zwykle nie wpływa na stężenia tych leków w osoczu w stanie stacjonarnym. Istnieją jednak wyjątki od tej reguły. U niektórych pacjentów dodanie topiramatu do leczenia fenytoiną może spowodować zwiększenie stężenia fenytoiny w osoczu. Mechanizm tej interakcji jest prawdopodobnie związany z hamowaniem aktywności swoistej izoformy polimorficznego enzymu CYP2C19. Z tego powodu u pacjentów leczonych fenytoiną, u których występują objawy toksyczności, zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu.²

Badania wykazały, że dodanie topiramatu w dawce od 100 do 400 mg/dobę do leczenia lamotryginą nie wpływa na stężenie lamotryginy w stanie stacjonarnym w osoczu. Ponadto, nie stwierdzono zmian stężenia topiramatu w stanie stacjonarnym w osoczu podczas przerywania leczenia lamotryginą lub po zaprzestaniu jej stosowania.³

Należy pamiętać, że topiramat jest inhibitorem enzymu CYP2C19, co może wpływać na metabolizm innych związków metabolizowanych przez ten enzym, takich jak diazepam, imipramina, moklobemid, proguanil czy omeprazol.⁴

Wpływ innych leków przeciwpadaczkowych na topiramat

Fenytoina i karbamazepina zmniejszają stężenie topiramatu w osoczu. To zjawisko ma istotne znaczenie kliniczne, gdyż rozpoczynanie lub przerwanie stosowania fenytoiny lub karbamazepiny podczas leczenia topiramatem może wymagać dostosowania dawki topiramatu. Takie dostosowanie dawki należy prowadzić stopniowo, kierując się efektem klinicznym.⁵

Z kolei jednoczesne stosowanie lub zaprzestanie stosowania kwasu walproinowego nie powoduje klinicznie istotnych zmian stężenia topiramatu w osoczu i w związku z tym nie jest konieczne dostosowanie dawki topiramatu.⁶

Interakcje topiramatu z alkoholem

Jednoczesne przyjmowanie topiramatu i alkoholu nie było szczegółowo badane w kontrolowanych badaniach klinicznych. Jednak biorąc pod uwagę potencjalny hamujący wpływ topiramatu na ośrodkowy układ nerwowy, jego wpływ na funkcje poznawcze oraz możliwość wystąpienia neuropsychicznych działań niepożądanych, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania topiramatu i alkoholu.⁷

Alkohol może nasilać działania niepożądane topiramatu, zwłaszcza w zakresie:

• Sedacji i senności
• Zaburzeń koordynacji i równowagi
• Zaburzeń funkcji poznawczych
• Obniżenia koncentracji i wydłużenia czasu reakcji
• Nasilenia zawrotów głowy

Z tego powodu pacjenci przyjmujący Etopro powinni być poinformowani o konieczności unikania spożywania alkoholu w trakcie terapii lub przynajmniej znacznego ograniczenia jego spożycia.⁸

Interakcje z innymi lekami

Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum): Obserwowano zmniejszoną skuteczność topiramatu, będącą wynikiem zmniejszonego jego stężenia we krwi, podczas jednoczesnego stosowania topiramatu z dziurawcem zwyczajnym. Nie przeprowadzono jednak szczegółowych badań klinicznych oceniających mechanizm tej interakcji.⁹

Hormonalne środki antykoncepcyjne: W badaniach interakcji farmakokinetycznych ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi wykazano, że topiramat może wpływać na skuteczność antykoncepcji hormonalnej. Stopień tego wpływu zależy od dawki topiramatu oraz jednoczesnego stosowania innych leków przeciwpadaczkowych. U pacjentek stosujących jednocześnie z topiramatem złożone doustne środki antykoncepcyjne, należy liczyć się ze zmniejszoną skutecznością działania środka antykoncepcyjnego oraz z częstszym występowaniem krwawień międzymiesiączkowych.¹⁰

Pacjentki stosujące środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny powinny zgłaszać zmiany rytmu krwawień miesiączkowych. Należy pamiętać, że działanie antykoncepcyjne może być osłabione, nawet jeśli nie wystąpią krwawienia międzymiesiączkowe. Kobietom stosującym hormonalne środki antykoncepcyjne zaleca się stosowanie również mechanicznych metod antykoncepcji.¹¹

Lit: U zdrowych ochotników obserwowano zmniejszenie (AUC o 18%) układowej ekspozycji na lit podczas jednoczesnego stosowania z topiramatem w dawce 200 mg na dobę. U pacjentów z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym podczas leczenia topiramatem w dawce 200 mg na dobę, farmakokinetyka litu była niezmieniona, jednak przy dawkach topiramatu do 600 mg na dobę obserwowano zwiększenie układowej ekspozycji (wartości AUC o 26%). W przypadku jednoczesnego stosowania litu z topiramatem należy monitorować stężenie litu we krwi.¹²

Rysperydon: Badania interakcji wykazały, że podczas jednoczesnego stosowania rysperydonu z topiramatem w dawkach 250-400 mg na dobę, stwierdza się zmniejszenie układowej ekspozycji na rysperydon. Po dodaniu topiramatu do trwającego już leczenia rysperydonem znacznie częściej zgłaszano działania niepożądane, takie jak senność (27%), zaburzenia czucia (22%) oraz nudności (18%).¹³

Hydrochlorotiazyd (HCTZ): Po włączeniu HCTZ do leczenia topiramatem maksymalne stężenie topiramatu w osoczu (Cmax) zwiększa się o 27%, a AUC zwiększa się o 29%. Włączenie HCTZ do leczenia topiramatem może wymagać dostosowania dawki topiramatu. Farmakokinetyka HCTZ w stanie stacjonarnym nie ulega istotnym zmianom podczas jednoczesnego podawania topiramatu.¹⁴

Metformina: Podczas jednoczesnego stosowania z topiramatem stężenie metforminy w osoczu zwiększa się (Cmax o 18% i AUC0-12h o 25%), a klirens metforminy zmniejsza się o 20%. Jednocześnie metformina może zmniejszać klirens topiramatu po podaniu doustnym. W trakcie leczenia skojarzonego należy zwrócić szczególną uwagę na monitorowanie parametrów przebiegu cukrzycy.¹⁵

Pioglitazon i Glibenklamid: Podczas jednoczesnego stosowania topiramatu z lekami przeciwcukrzycowymi, takimi jak pioglitazon i glibenklamid, obserwowano zmiany w parametrach farmakokinetycznych tych leków. W przypadku leczenia skojarzonego należy zwracać szczególną uwagę na właściwe monitorowanie glikemii i innych parametrów związanych z cukrzycą.¹⁶

Inne istotne interakcje

Środki predysponujące do wystąpienia kamicy nerkowej: Etopro stosowany jednocześnie z innymi środkami mogącymi wywołać kamicę nerkową może zwiększać ryzyko jej wystąpienia. Podczas stosowania topiramatu należy unikać stosowania takich środków, ponieważ mogą one tworzyć fizjologiczne środowisko zwiększające ryzyko powstawania kamieni nerkowych.¹⁷

Kwas walproinowy: Jednoczesne stosowanie topiramatu z kwasem walproinowym może wiązać się ze zwiększeniem stężenia amoniaku we krwi z towarzyszącą encefalopatią lub bez encefalopatii. Zgłaszano również przypadki hipotermii, określonej jako niezamierzone obniżenie wewnętrznej temperatury ciała poniżej 35°C, związanej z jednoczesnym stosowaniem topiramatu i kwasu walproinowego. To działanie niepożądane może wystąpić po rozpoczęciu stosowania topiramatu lub po zwiększeniu dawki dobowej topiramatu.¹⁸

Warfaryna: U pacjentów leczonych topiramatem w skojarzeniu z warfaryną stwierdzano zmniejszenie czasu protrombinowego/międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (PT/INR). Dlatego należy regularnie badać INR u pacjentów leczonych jednocześnie topiramatem i warfaryną.¹⁹

Tabela interakcji lekowych topiramatu

Podsumowanie dodatkowych interakcji farmakokinetycznych

Oprócz wymienionych powyżej interakcji, przeprowadzono badania kliniczne dotyczące oceny potencjalnych interakcji farmakokinetycznych między topiramatem a innymi lekami. Istotne wyniki obejmują:²⁰

• Amitryptylina – podczas stosowania z topiramatem obserwuje się 20% zwiększenie wartości Cmax i AUC dla metabolitu nortryptyliny²¹
• Haloperydol – topiramat powoduje 31% zwiększenie wartości AUC dla zredukowanego metabolitu haloperydolu²²
• Propranolol – topiramat w dawce 50 mg co 12 godzin powoduje 17% zwiększenie wartości Cmax dla 4-OH propranololu oraz 9-17% zwiększenie AUC propranololu (zależnie od dawki propranololu)²³
• Diltiazem – obserwuje się 25% zmniejszenie wartości AUC dla diltiazemu i 18% zmniejszenie dla metabolitu DEA, a jednocześnie 20% zwiększenie wartości AUC dla topiramatu²⁴
• Flunaryzyna – podczas jednoczesnego stosowania z topiramatem (50 mg co 12 godzin) obserwuje się 16% zwiększenie wartości AUC dla flunaryzyny²⁵