Właściwości farmakodynamiczne
Esmocard Lyo 2500 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Esmololu chlorowodorek jest wybiórczym beta-adrenolitykiem o działaniu kardioselektywnym. Substancja ta należy do grupy farmakoterapeutycznej wybiórczych beta-adrenolityków i posiada kod ATC: C07AB09. Pod względem chemicznym esmolol klasyfikuje się do grupy fenoksypropanoloaminy beta-adrenolityków, co determinuje jego specyficzne właściwości farmakologiczne.¹

Charakterystyka działania farmakologicznego

W dawkach terapeutycznych esmololu chlorowodorek nie wykazuje istotnej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (ISA) ani nie posiada właściwości stabilizujących błonę komórkową. Cechą wyróżniającą substancję jest szybki początek działania oraz bardzo krótki okres aktywności farmakologicznej, co umożliwia sprawne dostosowanie dawki do potrzeb pacjenta.²

Po zastosowaniu odpowiedniej dawki nasycającej stężenie w stanie stacjonarnym we krwi osiągane jest w ciągu 5 minut, jednak efekt terapeutyczny pojawia się wcześniej niż osiągnięcie stałego stężenia w osoczu. Ta właściwość umożliwia szybką korektę szybkości infuzji w celu uzyskania pożądanego działania farmakologicznego.³

Efekty hemodynamiczne i elektrofizjologiczne

Esmololu chlorowodorek wywołuje typowe dla beta-adrenolityków działania hemodynamiczne i elektrofizjologiczne, które obejmują:⁴

• Wpływ na rytm serca – powoduje zwolnienie rytmu serca zarówno w spoczynku jak i podczas wysiłku, a także hamuje przyspieszenie rytmu serca wywołane izoprenalinną⁵
• Efekty w układzie przewodzącym – przyczynia się do wydłużenia okresu refrakcji w węźle zatokowo-przedsionkowym oraz wydłużenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, zarówno podczas prawidłowego rytmu zatokowego, jak i podczas stymulacji przedsionków, bez wpływu na opóźnienie w pęczku Hisa-Purkinjego⁶
• Zmiany elektrokardiograficzne – powoduje wydłużenie odstępu PQ oraz może wywoływać blok przedsionkowo-komorowy II stopnia⁷
• Działanie na okres refrakcji – wydłuża czynnościowy okres refrakcji zarówno w przedsionkach jak i komorach⁸
• Działanie inotropowe – wykazuje ujemne działanie inotropowe prowadzące do zmniejszenia frakcji wyrzutowej⁹
• Wpływ na ciśnienie tętnicze – przyczynia się do obniżenia ciśnienia tętniczego¹⁰

Zastosowanie w populacji pediatrycznej

Skuteczność esmololu chlorowodorku w populacji pediatrycznej została oceniona w dwóch kluczowych badaniach klinicznych:¹¹

Badanie dotyczące częstoskurczu nadkomorowego

W niekontrolowanym badaniu farmakokinetycznym i skutecznościowym uczestniczyło 26 dzieci w wieku od 2 do 16 lat z częstoskurczem nadkomorowym. Schemat dawkowania obejmował dawkę nasycającą 1000 mikrogramów/kg masy ciała esmololu chlorowodorku, po której następowała infuzja ciągła w dawce 300 mikrogramów/kg mc./min. Wyniki badania wykazały, że ustąpienie częstoskurczu nadkomorowego wystąpiło u 65% pacjentów w ciągu 5 minut od rozpoczęcia podawania leku.¹²

Badanie dotyczące nadciśnienia tętniczego

Drugie badanie miało charakter randomizowany, chociaż również bez grupy kontrolnej, i porównywało skuteczność różnych dawek esmololu w populacji 116 pacjentów w wieku od 1 tygodnia do 7 lat z nadciśnieniem tętniczym po korekcji koarktacji aorty. Pacjenci zostali przydzieleni do grup otrzymujących w infuzji początkowej 125, 250 lub 500 mikrogramów/kg masy ciała, a następnie odpowiednio 125, 250 lub 500 mikrogramów/kg mc./min w infuzji ciągłej.¹³

Wyniki tego badania nie wykazały istotnych różnic w działaniu hipotensyjnym pomiędzy trzema grupami dawkowania. Warto odnotować, że 54% pacjentów wymagało dodatkowego leku innego niż esmolol chlorowodorek do osiągnięcia zadowalającej kontroli ciśnienia tętniczego, przy czym nie zaobserwowano wyraźnych różnic w odpowiedzi na leczenie pomiędzy poszczególnymi grupami dawkowania.¹⁴