Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Escitalopram Bluefish może wchodzić w istotne interakcje z wieloma produktami leczniczymi. Interakcje te mają charakter zarówno farmakodynamiczny, jak i farmakokinetyczny, a ich znajomość jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania leku.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne dotyczą wzajemnego oddziaływania leków na poziomie mechanizmów działania i efektów farmakologicznych.²

Przeciwwskazane leczenie skojarzone

Nieodwracalne nieselektywne inhibitory MAO – skojarzenie escytalopramu z tymi lekami jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji, w tym zespołu serotoninowego. Stosowanie escytalopramu można rozpocząć dopiero po 14 dniach od zakończenia stosowania nieodwracalnego inhibitora MAO. Z kolei po odstawieniu escytalopramu należy zachować co najmniej 7-dniową przerwę przed włączeniem nieselektywnego, nieodwracalnego inhibitora MAO.³

Odwracalny, selektywny inhibitor MAO-A (moklobemid) – stosowanie escytalopramu w skojarzeniu z moklobemidem jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego. W sytuacjach wyjątkowych, gdy takie leczenie skojarzone jest konieczne, należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki przy ścisłej kontroli klinicznej pacjenta.⁴

Odwracalny, nieselektywny inhibitor MAO (linezolid) – antybiotyk linezolid nie powinien być podawany pacjentom leczonym escytalopramem. W przypadku konieczności takiego skojarzenia, należy zastosować najmniejsze zalecane dawki pod ścisłą kontrolą kliniczną.⁵

Nieodwracalny, selektywny inhibitor MAO-B (selegilina) – należy zachować ostrożność podczas stosowania escytalopramu w skojarzeniu z selegiliną ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego. Wcześniejsze badania wykazały, że selegilina w dawkach do 10 mg na dobę była bezpieczna w skojarzeniu z racemicznym cytalopramem.⁶

Leki wydłużające odstęp QT – przeciwwskazane jest stosowanie escytalopramu w skojarzeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak:⁷

• leki przeciwarytmiczne klasy IA i klasy III
• leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperydol)
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• niektóre leki przeciwdrobnoustrojowe (np. sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna podawana dożylnie, pentamidyna, leki przeciwmalaryczne, zwłaszcza halofantryna)
• niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, mizolastyna)

Leczenie skojarzone wymagające zachowania środków ostrożności

Leki o działaniu serotoninergicznym – podawanie escytalopramu w skojarzeniu z lekami o działaniu serotoninergicznym (np. tramadol, sumatryptan i inne tryptany) może prowadzić do zespołu serotoninowego. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu z buprenorfiną ze względu na zwiększone ryzyko tego zespołu.⁸

Leki obniżające próg drgawkowy – należy zachować ostrożność podczas stosowania escytalopramu jednocześnie z lekami mogącymi obniżać próg drgawkowy, takimi jak:⁹

• leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, SSRI)
• neuroleptyki (pochodne fenotiazyny, tioksantenu i butyrofenonu)
• meflochina
• bupropion
• tramadol

Lit, tryptofan – zgłaszano nasilenie działania podczas jednoczesnego stosowania leków z grupy SSRI z litem lub tryptofanem, dlatego takie połączenia należy stosować z ostrożnością.¹⁰

Dziurawiec zwyczajny – jednoczesne stosowanie escytalopramu i preparatów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) może zwiększać częstość występowania działań niepożądanych.¹¹

Leki zwiększające ryzyko krwawień – stosowanie escytalopramu jednocześnie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi może wpływać na ich działanie. U pacjentów leczonych takimi lekami należy prowadzić dokładną kontrolę parametrów krzepnięcia krwi podczas rozpoczynania lub kończenia terapii escytalopramem. Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) może dodatkowo zwiększyć ryzyko krwawień.¹²

Produkty lecznicze wywołujące hipokaliemię i (lub) hipomagnezemię – należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z lekami powodującymi obniżenie poziomu potasu i/lub magnezu, ponieważ może to zwiększać ryzyko wystąpienia niebezpiecznych zaburzeń rytmu serca.¹³

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne dotyczą wzajemnego wpływu leków na procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania.¹⁴

Wpływ innych leków na właściwości farmakokinetyczne escytalopramu

Metabolizm escytalopramu zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP2C19. Izoenzymy CYP3A4 oraz CYP2D6 mogą również przyczyniać się do metabolizowania escytalopramu, choć w mniejszym stopniu. Biotransformacja głównego metabolitu S-DCT (demetylowany escytalopram) jest częściowo katalizowana przez CYP2D6.¹⁵

Stosowanie escytalopramu z inhibitorami CYP2C19 może prowadzić do zwiększenia stężenia leku w osoczu:

• Omeprazol (30 mg raz na dobę) powoduje umiarkowane (około 50%) zwiększenie stężenia escytalopramu w osoczu.¹⁶
• Cymetydyna (400 mg dwa razy na dobę) powoduje umiarkowane (około 70%) zwiększenie stężenia escytalopramu w osoczu.¹⁷

Należy zachować ostrożność podczas stosowania escytalopramu z innymi inhibitorami CYP2C19 (np. omeprazol, ezomeprazol, flukonazol, fluwoksamina, lanzoprazol, tyklopidyna) lub cymetydyną. Może być konieczne zmniejszenie dawki escytalopramu na podstawie wyników monitorowania działań niepożądanych.¹⁸

Wpływ escytalopramu na właściwości farmakokinetyczne innych leków

Escytalopram jest inhibitorem izoenzymu CYP2D6. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z lekami metabolizowanymi głównie przez ten izoenzym, szczególnie tymi o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak:¹⁹

• flekainid, propafenon i metoprolol (stosowane w niewydolności serca)
• leki przeciwdepresyjne (dezypramina, klomipramina, nortryptylina)
• leki przeciwpsychotyczne (rysperydon, tiorydazyna, haloperydol)

Jednoczesne stosowanie z dezypraminą lub metoprololem powoduje dwukrotne zwiększenie stężenia tych leków w osoczu.²⁰

Escytalopram może również wykazywać słabe działanie hamujące na CYP2C19. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania leków metabolizowanych z udziałem tego izoenzymu.²¹

Interakcje z alkoholem

Nie oczekuje się interakcji farmakodynamicznych ani farmakokinetycznych między escytalopramem a alkoholem. Pomimo braku bezpośrednich interakcji, podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych, jednoczesne stosowanie escytalopramu i spożywanie alkoholu nie jest zalecane.²²

Alkohol może nasilać objawy niepożądane escytalopramu związane z działaniem na ośrodkowy układ nerwowy, w tym:

• Nasilenie działania sedatywnego
• Pogorszenie koncentracji i czasu reakcji
• Zwiększenie ryzyka zaburzeń koordynacji ruchowej
• Potencjalne zaostrzenie zaburzeń nastroju

Tabela interakcji escytalopramu z innymi lekami