Właściwości farmakokinetyczne
Emla Plaster 25 mg + 25 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku EMLA PLASTER

EMLA PLASTER (25 mg lidokainy + 25 mg prylokainy) to produkt zawierający mieszaninę dwóch leków znieczulających miejscowo w postaci plastra leczniczego. Plaster składa się z części naklejanej na skórę o barwie jasnobeżowej z okrągłym, białym krążkiem z celulozy nasączonym 1 g emulsji zawierającej substancje czynne. Powierzchnia kontaktowa krążka nasyconego produktu wynosi około 10 cm². Emulsja powstała przez zawieszenie substancji oleistej w wodzie, gdzie faza oleista składa się z eutektycznej mieszaniny form zasadowych lidokainy oraz prylokainy w stosunku 1:1.¹

Wchłanianie i dystrybucja

Wchłanianie ogólnoustrojowe lidokainy i prylokainy z produktu EMLA PLASTER jest zależne od kilku kluczowych czynników, które mają istotny wpływ na biodostępność substancji czynnych:²

• Zastosowanej dawki
• Powierzchni skóry, na którą aplikowano produkt
• Czasu kontaktu preparatu ze skórą
• Grubości skóry (różnej w poszczególnych częściach ciała)
• Stanu skóry (obecność chorób skóry)
• Obecności owłosienia lub stopnia wygolenia

Charakterystyczną cechą farmakokinetyki prylokainy jest jej mniejsze stężenie w osoczu w porównaniu do lidokainy (o 20-60% mniejsze) po zastosowaniu produktu EMLA PLASTER. Wynika to z większej objętości dystrybucji prylokainy oraz jej szybszego klirensu w porównaniu do lidokainy.³

Metabolizm i eliminacja

Główną drogę eliminacji lidokainy i prylokainy z organizmu stanowi metabolizm wątrobowy. Metabolity powstałe w wyniku przemian obu substancji czynnych są następnie wydalane z moczem. Co istotne, tempo metabolizmu i eliminacji leków miejscowo znieczulających po aplikacji produktu EMLA PLASTER jest bezpośrednio zależne od tempa ich wchłaniania ze skóry.⁴

Należy zwrócić uwagę, że zmniejszenie klirensu wątrobowego, jak ma to miejsce u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, ma jedynie ograniczony wpływ na stężenia lidokainy i prylokainy w osoczu po zastosowaniu pojedynczej dawki produktu EMLA PLASTER. Podobnie niewielki wpływ obserwuje się przy powtarzanym stosowaniu dawek pojedynczych raz na dobę w krótkim okresie (do 10 dni).⁵

Toksyczność

Objawy toksyczności anestetyków miejscowych nasilają się stopniowo wraz ze wzrostem stężenia w osoczu, szczególnie w zakresie od 5 do 10 μg/ml którejkolwiek z substancji czynnych. Istotne z klinicznego punktu widzenia jest to, że toksyczność lidokainy i prylokainy podlega efektowi sumowania.⁶

Farmakokinetyka na nieuszkodzonej skórze

Dostępne dane farmakokinetyczne dotyczące stosowania na nieuszkodzoną skórę pochodzą głównie z badań produktu EMLA w postaci kremu 5%. Po zastosowaniu kremu na udo u pacjentów dorosłych (60 g kremu/400 cm² przez 3 godziny), stopień wchłaniania zarówno lidokainy, jak i prylokainy wynosił w przybliżeniu 5%. Maksymalne stężenia w osoczu osiągały średnio 0,12 μg/ml dla lidokainy oraz 0,07 μg/ml dla prylokainy i były osiągane po około 2-6 godzinach od aplikacji.⁷

W przypadku aplikacji kremu na skórę twarzy (10 g/100 cm² przez 2 godziny), wchłanianie ogólnoustrojowe było wyższe i wynosiło około 10%. Maksymalne stężenia w osoczu osiągały średnio 0,16 μg/ml dla lidokainy oraz 0,06 μg/ml dla prylokainy i były osiągane wcześniej – po około 1,5-3 godzinach od aplikacji.⁸

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w podeszłym wieku, podobnie jak u pacjentów młodszych, stężenia w osoczu lidokainy i prylokainy po zastosowaniu produktu EMLA PLASTER na nieuszkodzoną skórę są bardzo małe i znacznie poniżej stężeń uznawanych za potencjalnie toksyczne. Co istotne, badania wykazały, że po powtarzanym stosowaniu produktu EMLA PLASTER codziennie przez 10 kolejnych dni, maksymalne stężenie w osoczu nie zależy od wieku pacjenta, lecz jest istotnie (p<0,01) związane z wielkością powierzchni, na którą zastosowano produkt.<sup data-drug="Emla Plaster" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Zarówno u pacjentów w podeszłym wieku jak i u pacjentów młodszych stężenia w osoczu lidokainy i prylokainy po zastosowaniu produktu EMLA PLASTER na nieuszkodzoną skórę są bardzo małe i znacznie poniżej stężeń potencjalnie toksycznych. Po powtarzanym stosowaniu produktu EMLA PLASTER codziennie przez 10 kolejnych dni maksymalne stężenie w osoczu nie zależy od wieku pacjenta, lecz jest istotnie (p9

Dzieci i młodzież

Maksymalne stężenia w osoczu lidokainy i prylokainy po zastosowaniu produktu EMLA w kremie u dzieci i młodzieży w różnych grupach wiekowych również utrzymywały się na poziomie mniejszym niż stężenia mogące powodować działania toksyczne.¹⁰

Farmakokinetyka u dzieci w różnych grupach wiekowych

¹¹