Interakcje leku
Edolox 90 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Etorykoksyb (Edolox) jako selektywny inhibitor COX-2 wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków, które wymagają szczególnej uwagi klinicznej. Interakcje te można podzielić na farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, a ich znajomość jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania leku u pacjentów przyjmujących terapię wielolekową.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Doustne leki przeciwzakrzepowe – U pacjentów długotrwale przyjmujących warfarynę, etorykoksyb w dawce 120 mg/dobę powoduje zwiększenie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR) czasu protrombinowego o około 13%. Konieczne jest ścisłe monitorowanie czasu protrombinowego szczególnie w pierwszych dniach leczenia etorykoksybem lub po zmianie jego dawki.²

Leki moczopędne, inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II – Etorykoksyb, podobnie jak inne NLPZ, może osłabiać działanie leków moczopędnych i przeciwnadciśnieniowych. Szczególna ostrożność wymagana jest u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (zwłaszcza odwodnionych lub w podeszłym wieku), u których jednoczesne stosowanie inhibitora ACE lub antagonisty receptora angiotensyny II z lekami hamującymi cyklooksygenazę może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, w tym ostrej niewydolności nerek. Podczas takiej terapii skojarzonej należy:³

• Zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta
• Monitorować czynność nerek po rozpoczęciu leczenia oraz w regularnych odstępach czasu
• Zachować szczególną ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku

Kwas acetylosalicylowy – Badania z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że etorykoksyb w dawce 120 mg/dobę nie wpływa na działanie przeciwpłytkowe małych dawek kwasu acetylosalicylowego (81 mg/dobę). Możliwe jest jednoczesne stosowanie etorykoksybu z małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób układu krążenia. Należy jednak pamiętać, że takie połączenie zwiększa ryzyko owrzodzeń przewodu pokarmowego. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania etorykoksybu z większymi dawkami kwasu acetylosalicylowego lub innymi NLPZ.⁴

Cyklosporyna i takrolimus – Chociaż interakcje tych leków z etorykoksybem nie były bezpośrednio badane, wiadomo, że jednoczesne stosowanie cyklosporyny lub takrolimusu z NLPZ może nasilać nefrotoksyczne działanie tych leków immunosupresyjnych. U pacjentów przyjmujących jednocześnie etorykoksyb z cyklosporyną lub takrolimusem niezbędne jest monitorowanie czynności nerek.⁵

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ etorykoksybu na parametry farmakokinetyczne innych leków

Lit – Etorykoksyb, podobnie jak inne NLPZ, może zmniejszać wydalanie litu przez nerki, prowadząc do wzrostu jego stężenia w osoczu. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków oraz po zaprzestaniu podawania etorykoksybu konieczne jest monitorowanie stężenia litu we krwi i ewentualna modyfikacja jego dawki.⁶

Metotreksat – W badaniach klinicznych oceniano wpływ etorykoksybu w różnych dawkach (60 mg, 90 mg, 120 mg) na farmakokinetykę metotreksatu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Etorykoksyb w dawkach 60 mg i 90 mg nie wpływał na stężenie metotreksatu w osoczu ani na jego klirens nerkowy. W przypadku dawki 120 mg wyniki były niejednoznaczne – w jednym badaniu nie wykazano wpływu na farmakokinetykę metotreksatu, w drugim zaś stwierdzono zwiększenie stężenia metotreksatu w osoczu o 28% i zmniejszenie klirensu nerkowego o 13%. U pacjentów leczonych jednocześnie etorykoksybem i metotreksatem należy zwracać uwagę na objawy potencjalnego działania toksycznego metotreksatu.⁷

Doustne leki antykoncepcyjne – Etorykoksyb zwiększa stężenie etynyloestradiolu (EE) zawartego w doustnych lekach antykoncepcyjnych:

• Dawka 60 mg/dobę zwiększa AUC0-24h EE o 37%
• Dawka 120 mg/dobę zwiększa AUC0-24h EE o 50-60%

Wybierając doustny lek antykoncepcyjny do stosowania z etorykoksybem, należy uwzględnić zwiększone stężenie EE, które może podwyższać ryzyko działań niepożądanych związanych z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, szczególnie żylnych incydentów zakrzepowych u kobiet z grupy ryzyka.⁸

Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) – Etorykoksyb w dawce 120 mg/dobę stosowany jednocześnie z hormonalną terapią zastępczą zawierającą skoniugowane estrogeny (np. PREMARIN 0,625 mg) powoduje wzrost stężenia niesprzężonych estrogenów:

• Estron – wzrost AUC₀₋₂₄h o 41%
• Ekwilina – wzrost AUC₀₋₂₄h o 76%
• 17-β-estradiol – wzrost AUC₀₋₂₄h o 22%

Wpływ dawek 30 mg, 60 mg i 90 mg nie został zbadany, ale należy uwzględnić potencjalne zwiększenie stężenia estrogenów, które może podwyższać ryzyko działań niepożądanych związanych z HTZ.⁹

Prednizon/prednizolon – Przeprowadzone badania kliniczne nie wykazały klinicznie istotnego wpływu etorykoksybu na farmakokinetykę prednizonu lub prednizolonu.¹⁰

Digoksyna – Etorykoksyb w dawce 120 mg/dobę stosowany przez 10 dni u zdrowych ochotników nie wpływał na AUC0-24h digoksyny ani na jej wydalanie nerkowe, jednak stwierdzono zwiększenie maksymalnego stężenia (Cmax) digoksyny o około 33%. Chociaż u większości pacjentów nie ma to znaczenia klinicznego, osoby ze zwiększonym ryzykiem toksyczności digoksyny wymagają szczególnej obserwacji podczas jednoczesnego leczenia etorykoksybem.¹¹

Leki metabolizowane przez sulfotransferazy – Etorykoksyb jest inhibitorem ludzkiej sulfotransferazy, szczególnie izoenzymu SULT1E1, co prowadzi do zwiększenia stężenia etynyloestradiolu w surowicy. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu z innymi lekami metabolizowanymi głównie przez sulfotransferazy (np. salbutamol doustny, minoksydyl).¹²

Leki metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450 – Badania in vitro wykazały, że etorykoksyb nie hamuje izoenzymów cytochromu P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oraz 3A4. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników, etorykoksyb w dawce 120 mg/dobę nie wpływał na aktywność wątrobowego izoenzymu CYP3A4.¹³

Wpływ innych leków na farmakokinetykę etorykoksybu

Metabolizm etorykoksybu przebiega głównie z udziałem enzymów cytochromu P450, przede wszystkim CYP3A4. Badania in vitro sugerują również udział CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 oraz CYP2C19, jednak ich znaczenie in vivo nie zostało jednoznacznie określone.¹⁴

Ketokonazol – Silny inhibitor CYP3A4, stosowany w dawce 400 mg/dobę przez 11 dni, zwiększał AUC pojedynczej dawki etorykoksybu (60 mg) o 43%, jednak efekt ten nie ma istotnego znaczenia klinicznego.¹⁵

Worykonazol i mikonazol – Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 – worykonazolu (doustnie) lub mikonazolu (w postaci miejscowego żelu doustnego) z etorykoksybem powoduje niewielki wzrost ekspozycji na etorykoksyb, który nie ma znaczenia klinicznego.¹⁶

Ryfampicyna – Jako silny induktor enzymów układu CYP, ryfampicyna zmniejsza stężenie etorykoksybu w osoczu o około 65%. Ta interakcja może prowadzić do nawrotu objawów choroby u pacjentów stosujących jednocześnie oba leki. Pomimo to nie zaleca się zwiększania dawki etorykoksybu powyżej dawek rekomendowanych w poszczególnych wskazaniach, ponieważ takie połączenie nie było badane klinicznie.¹⁷

Leki zobojętniające – Stosowanie leków zobojętniających kwas żołądkowy nie wpływa w sposób klinicznie istotny na farmakokinetykę etorykoksybu.¹⁸

Interakcje etorykoksybu z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu etylowego i przyjmowanie etorykoksybu wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka działań niepożądanych, głównie ze strony przewodu pokarmowego. Alkohol może nasilać drażniące działanie etorykoksybu na błonę śluzową żołądka i jelit, zwiększając ryzyko krwawień i owrzodzeń przewodu pokarmowego.¹⁹

Ponadto, zarówno etorykoksyb jak i alkohol mogą wpływać na funkcję wątroby. Ich jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności, szczególnie u pacjentów z istniejącymi wcześniej chorobami wątroby lub przyjmujących inne leki metabolizowane w wątrobie.

Alkohol może również nasilać działanie przeciwzakrzepowe i zwiększać ryzyko krwawień u pacjentów przyjmujących jednocześnie etorykoksyb i leki przeciwzakrzepowe, np. warfarynę.²⁰

Z powyższych względów zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia etorykoksybem. Jeśli pacjent nie może całkowicie zrezygnować ze spożywania alkoholu, należy rozważyć zmniejszenie jego ilości oraz poinformować pacjenta o zwiększonym ryzyku działań niepożądanych.

Tabela interakcji etorykoksybu z innymi lekami