Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dulxetenon 120 mg

Wpływ duloksetyny na płodność, ciążę i laktację

Lekarz przepisujący lek Dulxetenon (duloksetyna) kobietom w wieku rozrodczym powinien dokładnie omówić potencjalne zagrożenia i korzyści związane z terapią, szczególnie w przypadku planowania ciąży, zajścia w ciążę lub karmienia piersią. Poniższe informacje stanowią kompleksowy przegląd danych dotyczących wpływu duloksetyny na płodność, przebieg ciąży oraz laktację.¹

Wpływ na płodność

Dane z badań przedklinicznych wskazują na zróżnicowany wpływ duloksetyny na płodność w zależności od płci. U samców zwierząt doświadczalnych nie obserwowano zaburzeń płodności podczas stosowania duloksetyny. Natomiast u samic odnotowano negatywny wpływ na zdolności rozrodcze, jednak występował on wyłącznie przy zastosowaniu dawek toksycznych dla organizmu matki. Dane te sugerują, że w standardowych dawkach terapeutycznych duloksetyna może nie wykazywać istotnego wpływu na płodność u ludzi, jednak należy zachować ostrożność, szczególnie u kobiet planujących ciążę.²

Stosowanie duloksetyny w ciąży

Należy podkreślić, że istnieje niewystarczająca ilość danych klinicznych dotyczących stosowania duloksetyny u kobiet w ciąży. Badania przedkliniczne wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję nawet przy poziomie narażenia układowego (pole pod krzywą AUC) mniejszym niż maksymalna ekspozycja kliniczna. Ta obserwacja budzi pewne obawy dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet ciężarnych, jednak dokładne zagrożenie dla człowieka pozostaje nieznane.³

Dane epidemiologiczne dotyczące stosowania selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) w ciąży, szczególnie w jej zaawansowanym stadium, wskazują na możliwe zwiększenie ryzyka wystąpienia przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków (PPHN). Chociaż brak jest badań bezpośrednio oceniających związek PPHN ze stosowaniem inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), do których należy duloksetyna, nie można wykluczyć takiego ryzyka ze względu na podobny mechanizm działania (hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny).⁴

Zespół odstawienia u noworodków

U noworodków, których matki przyjmowały duloksetynę w okresie przedporodowym, mogą wystąpić objawy odstawienia. Zespół odstawienia duloksetyny u noworodków może obejmować szereg objawów, takich jak:⁵

• Hipotonia – obniżone napięcie mięśniowe
• Drżenie – mimowolne drżenie kończyn, ciała
• Drżączka – nasilone drżenie związane z odstawieniem substancji
• Trudności w karmieniu – problemy z przyjmowaniem pokarmu
• Zaburzenia oddechowe – nieprawidłowy rytm i głębokość oddychania
• Drgawki – napady drgawkowe

Należy podkreślić, że większość przypadków zespołu odstawienia obserwowano w momencie urodzenia lub w ciągu kilku dni po porodzie. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o tych potencjalnych powikłaniach oraz zapewnić właściwą opiekę i monitoring noworodka po porodzie.⁶

Ryzyko krwotoku poporodowego

Istotną informacją dla lekarzy prowadzących kobiety ciężarne stosujące duloksetynę są dane obserwacyjne wskazujące na zwiększone (mniej niż dwukrotnie) ryzyko krwotoku poporodowego po narażeniu na działanie duloksetyny w ciągu miesiąca przed porodem. To potencjalne powikłanie wymaga uwzględnienia przy ocenie korzyści i ryzyka stosowania leku u kobiet w trzecim trymestrze ciąży oraz odpowiedniego monitorowania pacjentki w okresie okołoporodowym.⁷

Zalecenia dla kobiet w ciąży

Duloksetynę można stosować u kobiet w ciąży wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają możliwe zagrożenie dla płodu. Lekarz powinien przeprowadzić dokładną analizę stosunku korzyści do ryzyka w każdym indywidualnym przypadku.⁸

Należy pouczyć pacjentki, aby bezwzględnie poinformowały lekarza prowadzącego w przypadku, gdy:⁹

• Zajdą w ciążę podczas stosowania duloksetyny
• Planują ciążę w trakcie leczenia
• Podejrzewają, że mogą być w ciąży

Stosowanie duloksetyny podczas karmienia piersią

Dane dotyczące przenikania duloksetyny do mleka kobiecego pochodzą z badania obejmującego 6 pacjentek, które w trakcie badania nie karmiły dzieci piersią. Badania wykazały, że duloksetyna przenika do mleka kobiecego w bardzo niewielkim stopniu. Szacowana dawka dobowa, na jaką narażone mogłoby być niemowlę, wynosi około 0,14% dawki stosowanej u matki w przeliczeniu na kilogram masy ciała.¹⁰

Pomimo niewielkiego przenikania leku do mleka, nie zaleca się stosowania duloksetyny w okresie karmienia piersią. Wynika to z faktu, że bezpieczeństwo stosowania duloksetyny u niemowląt nie zostało określone. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności wyboru między kontynuacją leczenia duloksetyną a karmieniem piersią, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki.¹¹

Podsumowanie zaleceń dla lekarzy

Lekarz przepisujący Dulxetenon pacjentkom w wieku rozrodczym powinien:¹²

1. Przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka przed rozpoczęciem terapii u kobiet planujących ciążę lub będących w ciąży
2. Poinformować pacjentkę o możliwych zagrożeniach związanych ze stosowaniem duloksetyny w ciąży, szczególnie w odniesieniu do:
   • Ryzyka wystąpienia przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków
   • Zespołu odstawienia u noworodka
   • Zwiększonego ryzyka krwotoku poporodowego
3. Zalecić pacjentce natychmiastowe informowanie o zajściu w ciążę w trakcie terapii
4. Odradzić stosowanie duloksetyny w okresie karmienia piersią
5. W przypadku konieczności stosowania leku u kobiety karmiącej piersią, zalecić przerwanie karmienia piersią
6. Monitorować stan noworodka po porodzie, jeśli matka przyjmowała duloksetynę w okresie przedporodowym