Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W ramach procesu rejestracji i oceny bezpieczeństwa leku Dexketoprofen Adamed (50 mg/2 ml, roztwór do wstrzykiwań / do infuzji) przeprowadzono szereg badań przedklinicznych, które dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa substancji czynnej – deksketoprofenu (w postaci soli deksketoprofenu z trometamolem). Poniżej przedstawione zostały szczegółowe wyniki tych badań w zakresie różnych aspektów bezpieczeństwa farmakologicznego.¹

Badania toksyczności przewlekłej

Przeprowadzono kompleksowe badania toksyczności przewlekłej na dwóch modelach zwierzęcych – myszach oraz małpach. W badaniach tych określono poziom NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwowano żadnych działań niepożądanych), który wynosił dwukrotność maksymalnych dawek rekomendowanych w terapii ludzi. Jest to istotny wskaźnik bezpieczeństwa terapeutycznego, wskazujący na odpowiedni margines bezpieczeństwa podczas stosowania leku w zalecanych dawkach.²

W przypadku zastosowania większych dawek deksketoprofenu u małp zaobserwowano charakterystyczne działania niepożądane, do których należały:

• Obecność krwi w kale
• Wolniejszy przyrost masy ciała
• Nadżerki błony śluzowej żołądka i/lub dwunastnicy (obserwowane wyłącznie po podaniu najwyższej dawki)

Warto podkreślić, że powyższe objawy wystąpiły dopiero przy dawkach stanowiących 14-18 krotność maksymalnej ekspozycji zalecanej u ludzi, co potwierdza stosunkowo szeroki przedział bezpieczeństwa terapeutycznego.³

Badania genotoksyczności i potencjał kancerogenny

Przeprowadzone badania genotoksyczności nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka. Te konwencjonalne badania są standardowym elementem oceny bezpieczeństwa nowych leków i pozwalają wykluczyć potencjalne działanie mutagenne substancji czynnej.⁴

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających potencjał kancerogenny deksketoprofenu u zwierząt. Jest to istotna informacja w kontekście pełnej oceny profilu bezpieczeństwa leku podczas długotrwałego stosowania.⁵

Toksyczność reprodukcyjna

W ramach badań toksycznego wpływu na reprodukcję zaobserwowano, że deksketoprofen z trometamolem, podobnie jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), może wywoływać zmiany w czasie przeżycia zarodka/płodu w modelach zwierzęcych. Mechanizm tego działania jest zarówno pośredni, jak i bezpośredni:⁶

• Mechanizm pośredni: poprzez działanie toksyczne na przewód pokarmowy (żołądek i jelita) u ciężarnych samic, co może prowadzić do pogorszenia stanu ogólnego matki i wtórnie wpływać na rozwój płodu
• Mechanizm bezpośredni: poprzez bezpośredni wpływ na rozwój płodu

Te obserwacje są spójne z profilem bezpieczeństwa charakterystycznym dla całej grupy NLPZ i powinny być brane pod uwagę przy rozważaniu stosowania leku u kobiet w ciąży.⁷

Badania immunofarmakologiczne

Przeprowadzone badania z zakresu immunofarmakologii nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka związanych ze stosowaniem deksketoprofenu. Badania te są istotnym elementem oceny bezpieczeństwa, pozwalającym wykluczyć potencjalne niepożądane reakcje immunologiczne organizmu na lek.⁸

Profil bezpieczeństwa przedklinicznego

Całościowa analiza danych przedklinicznych wskazuje, że deksketoprofen w postaci soli z trometamolem wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Obserwowane działania niepożądane w badaniach na zwierzętach występowały przy dawkach znacznie przekraczających zalecane dawki dla ludzi, co zapewnia odpowiedni margines bezpieczeństwa w praktyce klinicznej.⁹

Należy jednak pamiętać o potencjalnym wpływie na funkcje reprodukcyjne, co jest charakterystyczne dla całej grupy NLPZ i wymaga uwzględnienia w praktyce klinicznej, szczególnie w przypadku pacjentek w ciąży lub planujących ciążę.¹⁰