Dawkowanie i sposób podawania
Darunavir Aurovitas 800 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Aurovitas

Leczenie produktem Darunavir Aurovitas powinno być rozpoczęte przez fachowego pracownika opieki zdrowotnej posiadającego doświadczenie w leczeniu zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Istotne jest, aby poinformować pacjentów o konieczności utrzymania zaleconego dawkowania, sposobu podania oraz nieprzerywalności leczenia bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.¹

Warto zwrócić uwagę, że profil interakcji leku uzależniony jest od zastosowanego wzmacniacza farmakokinetycznego – rytonawiru lub kobicystatu, co może wpływać na przeciwwskazania i zalecenia dotyczące jednoczesnego stosowania z innymi lekami.²

Darunavir Aurovitas należy podawać wyłącznie doustnie w skojarzeniu z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru, pełniącymi rolę wzmacniaczy farmakokinetycznych. Przed rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego wybranego wzmacniacza farmakokinetycznego. Lek dostępny jest wyłącznie w postaci tabletek powlekanych, co może ograniczać jego zastosowanie u pacjentów mających trudności z połykaniem, np. u małych dzieci.³

Dawkowanie u dorosłych pacjentów wcześniej nieleczonych lekami przeciwretrowirusowymi

U dorosłych pacjentów, u których wcześniej nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej, zalecany schemat dawkowania to 800 mg darunawiru raz na dobę w połączeniu z kobicystatem 150 mg raz na dobę lub rytonawirem 100 mg raz na dobę. Lek należy przyjmować podczas posiłku.⁴

Dawkowanie u dorosłych pacjentów poddawanych wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

U pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej zalecane schematy dawkowania różnią się w zależności od ich historii leczenia i wyników badań laboratoryjnych:

• U pacjentów bez mutacji (DRV-RAM) towarzyszących oporności na darunawir, z wiremią HIV-1 RNA < 100 000 kopii/ml i liczbą komórek CD4+ ≥ 100 x 10⁶/L: 800 mg darunawiru raz na dobę z kobicystatem 150 mg raz na dobę lub rytonawirem 100 mg raz na dobę, podawane z jedzeniem.<sup data-drug="Darunavir Aurovitas" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, bez mutacji (DRV-RAM)* towarzyszących oporności na darunawir oraz u których wiremia HIV-1 RNA wynosi 5
• U pozostałych pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej lub u których badanie genotypowania HIV-1 jest niedostępne: 600 mg darunawiru dwa razy na dobę z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę, podawane z pożywieniem.⁶

Mutacje DRV-RAM, których obecność ma wpływ na strategię dawkowania, to: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.⁷

Dawkowanie u dzieci i młodzieży wcześniej nieleczonych lekami przeciwretrowirusowymi

U pacjentów pediatrycznych (w wieku od 3 do 17 lat i o masie ciała co najmniej 40 kg), u których wcześniej nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej, zaleca się podawanie:

• 800 mg darunawiru raz na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę z jedzeniem, lub
• 800 mg darunawiru raz na dobę z kobicystatem 150 mg raz na dobę z jedzeniem – tylko u młodzieży w wieku 12 lat i starszej.⁸

Należy podkreślić, że nie ustalono dawki kobicystatu do stosowania w skojarzeniu z darunawirem u dzieci w wieku poniżej 12 lat.⁹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży poddawanych wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

U dzieci i młodzieży (w wieku od 3 do 17 lat i o masie ciała co najmniej 40 kg), poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej zaleca się:

• U pacjentów bez mutacji DRV-RAM, z wiremią HIV-1 RNA < 100 000 kopii/ml i liczbą komórek CD4+ ≥ 100 x 10⁶/L: 800 mg darunawiru raz na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę z jedzeniem lub 800 mg darunawiru raz na dobę z kobicystatem 150 mg raz na dobę z jedzeniem (wyłącznie u młodzieży w wieku 12 lat i starszej).<sup data-drug="Darunavir Aurovitas" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów, u których stosowano wcześniej terapię przeciwretrowirusową, bez mutacji (DRV- RAM)* towarzyszących oporności na darunawir, oraz u których wiremia HIV-1 RNA wynosi 10
• U pozostałych pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej lub u których badanie genotypowania HIV-1 jest niedostępne, należy zastosować schemat dawkowania zgodny z Charakterystyką Produktu Leczniczego Darunavir Aurovitas 600 mg tabletki.¹¹

Ograniczenia w stosowaniu produktu Darunavir Aurovitas u dzieci

Produktu leczniczego Darunavir Aurovitas nie należy stosować u:

• Dzieci w wieku poniżej 3 lat (ze względów bezpieczeństwa).¹²
• Dzieci o masie ciała poniżej 15 kg (z powodu nieustalonego dawkowania).¹³

Darunawiru w skojarzeniu z kobicystatem nie należy stosować u dzieci w wieku od 3 do 11 lat i o masie ciała < 40 kg, ponieważ nie ustalono odpowiedniej dawki kobicystatu dla tej grupy wiekowej.<sup data-drug="Darunavir Aurovitas" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Produktu leczniczego Darunavir Aurovitas przyjmowanego w skojarzeniu z kobicystatem nie należy stosować u dzieci w wieku od 3 do 11 lat i o masie ciała 14

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki leku Darunavir Aurovitas przyjmowanego raz na dobę w skojarzeniu z kobicystatem lub rytonawirem:

• Jeśli od planowanego przyjęcia leku upłynęło mniej niż 12 godzin – pacjent powinien przyjąć przepisaną dawkę z posiłkiem tak szybko, jak to możliwe.¹⁵
• Jeśli upłynęło więcej niż 12 godzin – pacjent nie powinien przyjmować pominiętej dawki i powinien kontynuować leczenie według dotychczasowego schematu.¹⁶

Powyższe zalecenia opierają się na okresie półtrwania darunawiru w obecności kobicystatu lub rytonawiru oraz około 24-godzinnym odstępie pomiędzy dawkami.¹⁷

Postępowanie w przypadku wystąpienia wymiotów

Jeśli po przyjęciu leku u pacjenta wystąpią wymioty:

• W ciągu 4 godzin od przyjęcia leku – należy jak najszybciej przyjąć kolejną dawkę darunawiru z kobicystatem lub rytonawirem, razem z jedzeniem.¹⁸
• Po upływie więcej niż 4 godzin od przyjęcia leku – nie ma konieczności przyjmowania dodatkowej dawki i pacjent powinien kontynuować leczenie według ustalonego schematu.¹⁹

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Ze względu na ograniczoną ilość danych dotyczących stosowania darunawiru w populacji pacjentów w podeszłym wieku, lek ten należy stosować z ostrożnością w tej grupie pacjentów.²⁰

Zaburzenia czynności wątroby

Darunawir jest metabolizowany przez wątrobę. Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby są następujące:

• U pacjentów z łagodnymi (klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (klasa B wg skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby – nie jest konieczne dostosowywanie dawki, jednak należy zachować ostrożność.²¹
• Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) nie wolno podawać darunawiru, ponieważ ciężkie zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać ekspozycję na lek i pogarszać jego profil bezpieczeństwa.²²

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania darunawiru/rytonawiru.²³

Nie przeprowadzono badań kobicystatu u pacjentów poddawanych dializie, dlatego nie można ustalić zaleceń dotyczących stosowania darunawiru/kobicystatu w tej grupie pacjentów.²⁴

Należy pamiętać, że kobicystat hamuje wydzielanie kreatyniny w kanalikach nerkowych i może powodować umiarkowane zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu, co może zafałszować ocenę czynności wydzielniczej nerek opartą na klirensie kreatyniny. Nie należy rozpoczynać podawania kobicystatu jako wzmacniacza farmakokinetycznego darunawiru u pacjentów z klirensem kreatyniny < 70 ml/min, jeśli którykolwiek z jednocześnie stosowanych leków wymaga dostosowania dawki na podstawie klirensu kreatyniny.²⁵

Ciąża i połóg

Stosowanie darunawiru z rytonawirem w czasie ciąży i połogu nie wymaga dostosowywania dawki. Lek może być stosowany w tym okresie jedynie wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad ryzykiem.²⁶

Nie zaleca się rozpoczynania terapii darunawirem z kobicystatem w czasie ciąży ze względu na obserwowaną małą ekspozycję na darunawir. U kobiet, które zaszły w ciążę w trakcie terapii darunawirem z kobicystatem, należy dokonać zmiany na inny schemat leczenia. Jako alternatywę można rozważyć leczenie darunawirem z rytonawirem.²⁷

Sposób podawania leku Darunavir Aurovitas

Pacjentów należy poinstruować, aby przyjmowali Darunavir Aurovitas z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj spożywanego pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.²⁸

Tabela dawkowania leku Darunavir Aurovitas