Dawkowanie i sposób podawania leku Cymevene 500 mg

Cymevene jest wskazany do stosowania w leczeniu i profilaktyce zakażeń wirusem cytomegalii (CMV). Dawkowanie zależy od wskazania, wieku pacjenta oraz funkcji nerek. Produkt leczniczy jest dostępny w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, zawierającego 500 mg gancyklowiru (w postaci gancyklowiru sodowego). Po rekonstytucji, 1 ml roztworu zawiera 50 mg gancyklowiru.¹

Leczenie choroby CMV

Dorośli oraz dzieci i młodzież w wieku ≥12 lat z prawidłową czynnością nerek powinni otrzymywać lek w następujących schematach:

• Leczenie początkowe: 5 mg/kg masy ciała podawane w infuzji dożylnej w ciągu jednej godziny, co 12 godzin przez okres od 14 do 21 dni.²
• Leczenie podtrzymujące: u pacjentów z obniżoną odpornością, narażonych na ryzyko nawrotu można zastosować leczenie podtrzymujące. Podaje się 5 mg/kg masy ciała w infuzji dożylnej w ciągu jednej godziny, raz na dobę przez 7 dni w tygodniu lub 6 mg/kg masy ciała raz na dobę przez 5 dni w tygodniu. Czas trwania leczenia podtrzymującego należy określić indywidualnie, zgodnie z lokalnymi wytycznymi terapeutycznymi.³

W przypadku progresji choroby wywołanej przez wirusa cytomegalii, podczas leczenia podtrzymującego lub po odstawieniu gancyklowiru, można ponownie rozpocząć leczenie według schematu leczenia początkowego.⁴

Dla dzieci w wieku od urodzenia do <12 lat aktualnie dostępne dane nie pozwalają na sformułowanie zaleceń dotyczących dawkowania.⁵

Zapobieganie chorobie CMV według schematu leczenia wyprzedzającego

U dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku ≥12 lat z prawidłową czynnością nerek stosuje się następujące schematy:

• Leczenie początkowe: 5 mg/kg masy ciała podawane w infuzji dożylnej w ciągu jednej godziny, co 12 godzin przez okres od 7 do 14 dni.⁶
• Leczenie podtrzymujące: 5 mg/kg masy ciała podawane w infuzji dożylnej w ciągu jednej godziny, raz na dobę przez 7 dni w tygodniu lub 6 mg/kg masy ciała raz na dobę przez 5 dni w tygodniu. Czas trwania leczenia podtrzymującego zależy od ryzyka choroby CMV, należy kierować się lokalnymi wytycznymi terapeutycznymi.⁷

Dla dzieci w wieku od urodzenia do <12 lat aktualnie dostępne dane nie pozwalają na sformułowanie zaleceń dotyczących dawkowania.⁸

Zapobieganie chorobie CMV według schematu profilaktyki uniwersalnej

Dorośli i młodzież w wieku >16 lat:

5 mg/kg masy ciała podawane w infuzji dożylnej w ciągu jednej godziny, raz na dobę przez 7 dni w tygodniu lub 6 mg/kg masy ciała raz na dobę podawane przez 5 dni w tygodniu. Czas trwania leczenia zależy od ryzyka choroby CMV i należy kierować się lokalnymi wytycznymi terapeutycznymi.⁹

Dzieci i młodzież w wieku od urodzenia do ≤16 lat:

Zalecana dawka gancyklowiru podawana raz na dobę w infuzji dożylnej w ciągu jednej godziny zależy od powierzchni ciała (BSA) obliczanej wg wzoru Mostellera i klirensu kreatyniny obliczanego ze wzoru Schwartza (CrCLS).¹⁰

Dawka dla dzieci i młodzieży (mg) = 3 × BSA × CrCLS¹¹

Jeśli klirens kreatyniny obliczony wg wzoru Schwartza przekracza 150 ml/min/1,73m², wówczas w równaniu należy przyjąć maksymalną wartość 150 ml/min/1,73m².¹²

Do obliczenia dawki stosuje się następujące wzory:

• Powierzchnia ciała (BSA) wg wzoru Mostellera: BSA = k × wzrost (cm) / (3600)¹³
• Klirens kreatyniny wg wzoru Schwartza [ml/min/1,73 m²]: CrCl = (140 – wiek [lata]) × (masa ciała [kg]) / (72 × 0,011 × stężenie kreatyniny w surowicy [µmol/l])¹⁴

Wartość współczynnika k wynosi:

• 0,33 dla pacjentów w wieku <1. roku z małą masą urodzeniową
• 0,45 dla pacjentów w wieku <2 lat
• 0,55 dla chłopców w wieku od 2 do <13 lat i dziewczynek w wieku od 2 do 16 lat
• 0,7 dla chłopców w wieku od 13 do 16 lat¹⁵

Pacjenci w wieku powyżej 16 lat – należy stosować dawkowanie jak u dorosłych.¹⁶

Wartości współczynnika k podano na podstawie oznaczania stężenia kreatyniny w surowicy metodą Jaffego i może być konieczna ich korekta, jeśli zastosowano metodę enzymatyczną.¹⁷

Zalecane jest regularne kontrolowanie stężenia kreatyniny w surowicy, wzrostu i masy ciała oraz odpowiednie dostosowywanie dawki.¹⁸

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Dzieci i młodzież (w wieku od urodzenia do ≤16 lat) z zaburzeniami czynności nerek, otrzymujący profilaktyczną dawkę gancyklowiru obliczaną za pomocą algorytmu 3 × BSA × CrCLS nie wymagają dalszej modyfikacji dawkowania, ponieważ ta dawka została już dostosowana do klirensu kreatyniny.¹⁹

W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w wieku ≥12 lat i starszych, leczonych dawką podaną w mg/kg masy ciała, ustalaną w zależności od masy ciała w ramach terapii wyprzedzającej i leczenia choroby CMV, dawkę gancyklowiru należy dostosować odpowiednio do klirensu kreatyniny, zgodnie z poniższą tabelą:²⁰

²¹

Szacunkową wartość klirensu kreatyniny można obliczyć na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy zgodnie z poniższymi wzorami:

• Mężczyźni: (140 – wiek [lata]) × (masa ciała [kg]) / (72 × 0,011 × stężenie kreatyniny w surowicy [µmol/l])
• Kobiety: 0,85 x odpowiednia wartość dla mężczyzn²²

Ze względu na zalecane modyfikowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy kontrolować stężenie kreatyniny w surowicy lub szacunkowe wartości klirensu kreatyniny.²³

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Cymevene u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.²⁴

Dawkowanie w przypadku ciężkiej leukopenii, neutropenii, niedokrwistości, małopłytkowości i pancytopenii

Przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie zapoznać się z informacjami o przeciwwskazaniach i koniecznych środkach ostrożności. Jeśli w czasie leczenia gancyklowirem wystąpi znaczne zmniejszenie liczby krwinek, należy rozważyć podanie krwiotwórczych czynników wzrostu lub przerwanie leczenia.²⁵

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Nie przeprowadzono badań nad skutecznością czy bezpieczeństwem stosowania gancyklowiru u pacjentów w podeszłym wieku. Ponieważ czynność nerek pogarsza się z wiekiem, gancyklowir należy stosować u pacjentów w podeszłym wieku ze szczególnym uwzględnieniem stanu czynności nerek.²⁶

Sposób podawania leku Cymevene

Gancyklowir musi być podawany w infuzji dożylnej w ciągu 1 godziny w stężeniu nie większym niż 10 mg/ml. Produktu leczniczego nie należy podawać w szybkiej infuzji dożylnej ani w szybkim wstrzyknięciu (bolusie), ponieważ wynikające z takiego sposobu podawania nadmierne stężenia w osoczu mogą zwiększać toksyczność gancyklowiru.²⁷

Produktu leczniczego nie należy podawać we wstrzyknięciu domięśniowym lub podskórnym, ponieważ ze względu na wysokie pH (~11) roztworu gancyklowiru, może to powodować silne podrażnienie tkanek.²⁸

Nie należy podawać dawek większych niż zalecane, zwiększać częstości podawania kolejnych dawek ani szybkości infuzji.²⁹

Produkt leczniczy Cymevene jest proszkiem do sporządzania roztworu do infuzji. Po rekonstytucji produkt leczniczy Cymevene jest bezbarwnym lub lekko żółtawym roztworem, praktycznie niezawierającym widocznych cząstek.³⁰

Infuzja dożylna powinna być podawana do żyły z odpowiednim przepływem krwi, najlepiej przez plastikowy cewnik.³¹

Ze względu na potencjalne teratogenne i rakotwórcze działanie gancyklowiru u ludzi, konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności w czasie przygotowania i stosowania leku.³²