Działania niepożądane leku CORR

Niniejszy artykuł przedstawia szczegółowe omówienie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku CORR (symwastatyna) w dawkach 20 mg i 40 mg w postaci tabletek powlekanych. Profil bezpieczeństwa opisano na podstawie danych z długoterminowych badań klinicznych oraz zgłoszeń po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Dane z kluczowych badań klinicznych

Bezpieczeństwo stosowania symwastatyny zostało szeroko przebadane w dwóch kluczowych badaniach klinicznych:

Badanie HPS (n=20 536 pacjentów): porównywało symwastatynę w dawce 40 mg (n=10 269) z placebo (n=10 267) przez okres około 5 lat. Profile bezpieczeństwa w obu grupach były porównywalne, a odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 4,8% w grupie leczonej symwastatyną wobec 5,1% w grupie placebo. Częstość miopatii u pacjentów leczonych dawką 40 mg była mniejsza niż 0,1%. Zwiększona aktywność aminotransferaz (>3 x GGN, potwierdzona powtórnym badaniem) wystąpiła u 0,21% (n=21) pacjentów leczonych symwastatyną w porównaniu z 0,09% (n=9) pacjentów otrzymujących placebo.^{3 x GGN, potwierdzona powtórnym badaniem) występowała u 0,21% (n=21) pacjentów leczonych symwastatyną w porównaniu z 0,09% (n=9) pacjentów otrzymujących placebo.”>2}

Badanie 4S (n=4 444 pacjentów): w tym badaniu rejestrowano wszystkie działania niepożądane wymienione w charakterystyce produktu leczniczego.³

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały skategoryzowane według następujących częstości występowania:<sup data-drug="Corr 20" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości działań niepożądanych zostały uszeregowane następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (4

• bardzo często (≥1/10)
• często (≥1/100 do <1/10)
• niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Szczegółowy opis działań niepożądanych

Szczególne populacje pacjentów

Dzieci i młodzież

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat (chłopców w fazie rozwoju co najmniej 2 w skali Tannera oraz dziewcząt po co najmniej 1 roku od pierwszej miesiączki) z rodzinną heterozygotyczną hipercholesterolemią (n=175), profil bezpieczeństwa stosowania i tolerancji w grupie leczonej symwastatyną i otrzymującej placebo był zasadniczo podobny.⁵

Należy zaznaczyć, że nieznany jest wpływ długotrwałego leczenia na dojrzewanie fizyczne, intelektualne i płciowe. Nie są dostępne wystarczające dane dotyczące leczenia trwającego dłużej niż 1 rok.⁶

Wyjaśnienia dodatkowe

* Zaburzenia poznawcze: istnieją rzadkie doniesienia z okresu po wprowadzeniu statyn do obrotu o zaburzeniach poznawczych (tj. utrata pamięci, zapominanie, niepamięć, zaburzenia pamięci, splątanie) związanych ze stosowaniem statyn, w tym symwastatyny. Zgłaszane działania były zazwyczaj nieciężkie i ustępowały po odstawieniu statyny, zaś zmienny był czas do wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) oraz do ich ustąpienia (mediana 3 tygodnie).⁷

** Miopatia: w badaniu klinicznym miopatia występowała często u pacjentów otrzymujących symwastatynę w dawce dobowej 80 mg w porównaniu z pacjentami otrzymującymi 20 mg/dobę (odpowiednio 1,0% vs 0,02%).⁸

*** Immunozależna miopatia martwicza (IMNM): istnieją bardzo rzadkie doniesienia o wystąpieniu immunozależnej miopatii martwiczej, miopatii o podłożu autoimmunologicznym, w trakcie lub po leczeniu niektórymi statynami. Klinicznie IMNM charakteryzuje się:⁹

• utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych
• zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które nie zmniejsza się mimo przerwania leczenia statyną
• miopatią martwiczą bez wyraźnego stanu zapalnego widoczną w biopsji mięśni
• poprawą po zastosowaniu produktów leczniczych o działaniu immunosupresyjnym

**** Zespół rzekomej nadwrażliwości: rzadko opisywano zespół rzekomej nadwrażliwości, który obejmował niektóre z następujących objawów: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, polimialgia reumatyczna, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, przyspieszone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, zaczerwienienie skóry, duszność i złe samopoczucie.¹⁰

***** Parametry laboratoryjne: podczas stosowania statyn (w tym symwastatyny) notowano zwiększenie wartości HbA1c i stężenia glukozy na czczo we krwi.¹¹

# Działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.¹²

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹³