Interakcje leku
CoAramlessa 10 mg + 2,5 mg + 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy CoAramlessa zawiera trzy substancje czynne: peryndopryl z argininą, indapamid oraz amlodypinę, co powoduje, że profil interakcji leku jest złożony i wymaga szczególnej uwagi klinicznej. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące interakcji z innymi produktami leczniczymi oraz innymi substancjami, z uwzględnieniem mechanizmów, znaczenia klinicznego oraz zaleceń dotyczących postępowania.¹

Podwójna blokada układu RAA

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (jak peryndopryl) z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem powoduje podwójną blokadę układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA), co zwiększa ryzyko występowania działań niepożądanych, takich jak:

• niedociśnienie tętnicze
• hiperkaliemia
• zaburzenia czynności nerek (włącznie z ostrą niewydolnością nerek)

Podwójna blokada powinna być ograniczona do indywidualnie określonych przypadków z dokładnym monitorowaniem czynności nerek, stężenia potasu w surowicy oraz ciśnienia tętniczego.²

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Sakubitryl/walsartan: Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z produktem złożonym zawierającym sakubitryl i walsartan jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować 36-godzinny odstęp między zakończeniem leczenia jednym produktem a rozpoczęciem leczenia drugim.³

Inne leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego: racekadotryl, inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) oraz gliptyny (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna). Jednoczesne stosowanie tych leków z inhibitorami ACE, takimi jak peryndopryl, znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.⁴

Produkty lecznicze wywołujące hiperkaliemię

Stężenie potasu w surowicy krwi podczas stosowania produktu CoAramlessa zwykle pozostaje w granicach normy, jednak u niektórych pacjentów może wystąpić hiperkaliemia. Ryzyko to wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu z następującymi lekami:⁵

• aliskiren – szczególnie u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek
• sole potasu – suplementy potasu lub zamienniki soli zawierające potas
• leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)
• inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II
• niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
• heparyny
• leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus)
• trimetoprim oraz kotrimoksazol (trimetoprim + sulfametoksazol)

Ze względu na zwiększone ryzyko hiperkaliemii, nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu CoAramlessa z wyżej wymienionymi lekami. Jeśli jest wskazane jednoczesne stosowanie, należy zachować ostrożność i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy krwi.⁶

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

Następujące produkty lecznicze są przeciwwskazane do stosowania z produktem CoAramlessa:⁷

• Aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz zwiększa chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.⁸
• Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym:
  • dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych)
  • afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu

  Powyższe metody zwiększają ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. W przypadku konieczności zastosowania takiego leczenia należy rozważyć użycie błon dializacyjnych innego typu lub zastosowanie leku przeciwnadciśnieniowego z innej grupy.⁹

• Produkt złożony zawierający sakubitryl i walsartan – przeciwwskazany ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.¹⁰

Niezalecane jednoczesne stosowanie

Interakcje związane z peryndoprylem i indapamidem

Lit: Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i litu zgłaszano przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy oraz jego toksyczności. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania peryndoprylu i indapamidu z litem. Jeśli jednak jednoczesne podawanie jest konieczne, należy uważnie monitorować stężenie litu w surowicy.¹¹

Interakcje związane z peryndoprylem

• Aliskiren u osób bez cukrzycy i zaburzeń czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.¹²
• Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II – zwiększa ryzyko niedociśnienia tętniczego, omdlenia, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAA.¹³
• Estramustyna – zwiększone ryzyko działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.¹⁴
• Leki oszczędzające potas (np. triamteren, amiloryd) i sole potasu – ryzyko hiperkaliemii (potencjalnie zakończonej zgonem), zwłaszcza w połączeniu z zaburzeniami czynności nerek. Jeśli jednoczesne stosowanie jest wskazane, należy zachować ostrożność i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy.¹⁵

Interakcje związane z amlodypiną

• Dantrolen (infuzja): U zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano migotanie komór zakończone zgonem i zapaść krążeniową, powiązane z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia, takich jak amlodypina, u pacjentów podatnych na wystąpienie hipertermii złośliwej i w leczeniu hipertermii złośliwej.¹⁶
• Grejpfruty lub sok grejpfrutowy: U niektórych pacjentów może być zwiększona biodostępność amlodypiny, co może nasilać obniżenie ciśnienia tętniczego.¹⁷

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności

Interakcje związane z peryndoprylem i indapamidem wymagające szczególnej ostrożności

• Baklofen: Nasila działanie przeciwnadciśnieniowe. Należy monitorować ciśnienie tętnicze oraz modyfikować dawkę leku przeciwnadciśnieniowego, jeżeli to konieczne.¹⁸
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach:
  • Mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE
  • Zwiększają ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym możliwość ostrej niewydolności nerek
  • Mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy

  Leczenie skojarzone należy prowadzić ostrożnie, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Pacjentów należy odpowiednio nawodnić i rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia oraz cyklicznie w późniejszym okresie.¹⁹

• Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące): Badania epidemiologiczne sugerują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych może nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii. Jest to najbardziej prawdopodobne podczas pierwszych tygodni leczenia skojarzonego i u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek.²⁰
• Leki moczopędne nieoszczędzające potasu: Pacjenci leczeni lekami moczopędnymi mogą być narażeni na nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego w trakcie rozpoczynania leczenia inhibitorami ACE. Zaleca się:
  • Przerwanie leczenia lekami moczopędnymi
  • Zwiększenie objętości płynów lub podaży soli przed rozpoczęciem leczenia peryndoprylem
  • Rozpoczęcie leczenia peryndoprylem od małych, stopniowo zwiększanych dawek
  • W przypadku niewydolności serca leczonej lekami moczopędnymi, inhibitor ACE należy rozpocząć od bardzo małej dawki, po zmniejszeniu dawki leku moczopędnego nieoszczędzającego potasu
  • Monitorowanie czynności nerek (stężenie kreatyniny) podczas pierwszych tygodni leczenia inhibitorem ACE

  ²¹

Interakcje związane z indapamidem wymagające szczególnej ostrożności

• Leki moczopędne oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton): Należy zapobiegać hipokaliemii i wyrównywać niedobory potasu, jeśli jest to konieczne. Konieczne jest kontrolowanie odstępu QT.²²
• Leki powodujące torsade de pointes: Ze względu na ryzyko hipokaliemii, indapamid należy ostrożnie stosować z lekami mogącymi wywoływać torsade de pointes, takimi jak:
  • leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid)
  • leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid, ibutylid, bretylium, sotalol)
  • niektóre leki przeciwpsychotyczne:
    • fenotiazyny (chlorpromazyna, cyjamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna)
    • benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, tiapryd)
    • butyrofenony (droperydol, haloperydol)
    • inne: pimozyd, zyprazydon
  • inne substancje: beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna iv., halofantryna, mizolastyna, moksyfloksacyna, pentamidyna, sparfloksacyna, winkamina iv., metadon, astemizol, terfenadyna

  Należy kontrolować odstęp QT i zapobiegać hipokaliemii.²³

• Amfoterycyna B (iv.), glikokortykosteroidy i mineralokortykosteroidy stosowane ogólnoustrojowo, tetrakozaktyd, leki przeczyszczające o działaniu pobudzającym perystaltykę: Zwiększenie ryzyka hipokaliemii. Należy kontrolować stężenie potasu w osoczu i wyrównywać niedobory, jeśli to konieczne. Szczególna uwaga wymagana jest w przypadku jednoczesnego stosowania glikozydów naparstnicy. Zaleca się stosowanie leków przeczyszczających niepobudzających perystaltyki.²⁴
• Glikozydy nasercowe: Hipokaliemia i/lub hipomagnezemia nasila toksyczne działanie glikozydów naparstnicy. Należy regularnie kontrolować stężenie potasu i magnezu w osoczu oraz zapis EKG i w razie konieczności dostosować leczenie.²⁵
• Allopurynol: Jednoczesne leczenie indapamidem może zwiększyć częstość reakcji nadwrażliwości na allopurynol.²⁶

Interakcje związane z amlodypiną wymagające szczególnej ostrożności

• Induktory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie znanych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego) może powodować zmiany stężenia amlodypiny w osoczu. Zaleca się kontrolowanie ciśnienia tętniczego i rozważenie modyfikacji dawki zarówno podczas jednoczesnego stosowania, jak i po jego zakończeniu.²⁷
• Inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) może powodować znaczne zwiększenie stężenia amlodypiny. Znaczenie kliniczne tych zmian farmakokinetycznych może być bardziej widoczne u pacjentów w podeszłym wieku. Może być konieczny ścisły nadzór kliniczny oraz dostosowanie dawki.²⁸
• Klarytromycyna: U pacjentów przyjmujących klarytromycynę i amlodypinę istnieje zwiększone ryzyko niedociśnienia tętniczego. Podczas jednoczesnego stosowania amlodypiny i klarytromycyny zaleca się ścisłą obserwację pacjentów.²⁹

Jednoczesne stosowanie wymagające rozważenia

Interakcje związane z peryndoprylem wymagające rozważenia

• Leki przeciwdepresyjne typu imipraminy (trójpierścieniowe), leki neuroleptyczne: Nasilone działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększenie ryzyka niedociśnienia ortostatycznego (działanie addytywne).³⁰
• Inne leki przeciwnadciśnieniowe: Stosowanie innych przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych może powodować dodatkowe obniżenie ciśnienia tętniczego.³¹
• Kortykosteroidy, tetrakozaktyd: Osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego (retencja soli i wody spowodowana kortykosteroidami).³²
• Leki przeciwnadciśnieniowe i rozszerzające naczynia krwionośne: Jednoczesne stosowanie z glicerolu triazotanem, innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia może dodatkowo obniżać ciśnienie tętnicze.³³
• Allopurynol, leki cytostatyczne lub immunosupresyjne, kortykosteroidy stosowane ogólnie lub prokainamid: Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia leukopenii.³⁴
• Leki znieczulające: Inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipotensyjne niektórych leków znieczulających.³⁵
• Leki moczopędne (tiazydowe lub pętlowe): Uprzednie leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może powodować odwodnienie oraz ryzyko niedociśnienia tętniczego podczas rozpoczynania leczenia peryndoprylem.³⁶
• Leki działające sympatykomimetycznie: Mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE.³⁷
• Sole złota: U pacjentów leczonych preparatami złota w iniekcjach (aurotiojabłczan sodu) i otrzymujących jednocześnie inhibitor ACE, w tym peryndopryl, rzadko donoszono o reakcjach przypominających objawy jak po podaniu azotanów (nitritoid reactions) – nagłe zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie.³⁸

Interakcje związane z indapamidem wymagające rozważenia

• Metformina: Kwasica mleczanowa po metforminie, spowodowana czynnościową niewydolnością nerek związaną ze stosowaniem leków moczopędnych, a szczególnie diuretyków pętlowych. Nie należy stosować metforminy, jeśli stężenie kreatyniny w osoczu jest większe niż 15 mg/l (135 μmol/l) u mężczyzn i 12 mg/l (110 μmol/l) u kobiet.³⁹
• Środki kontrastujące zawierające jod: W przypadku odwodnienia spowodowanego lekami moczopędnymi, istnieje zwiększone ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek, szczególnie, jeśli zastosowano duże dawki środków kontrastujących zawierających jod. Przed zastosowaniem środka kontrastującego zawierającego jod należy odpowiednio nawodnić pacjenta.⁴⁰
• Wapń (sole): Ryzyko zwiększonego stężenia wapnia we krwi w wyniku zmniejszonego wydalania wapnia z moczem.⁴¹
• Cyklosporyna: Ryzyko zwiększonego stężenia kreatyniny, bez zmian stężenia cyklosporyny w surowicy, nawet w przypadku braku niedoborów wody i soli.⁴²

Interakcje związane z amlodypiną wymagające rozważenia

• Atorwastatyna, digoksyna lub warfaryna: W badaniach klinicznych dotyczących interakcji, amlodypina nie wpływała na właściwości farmakokinetyczne atorwastatyny, digoksyny lub warfaryny.⁴³
• Takrolimus: Podczas jednoczesnego stosowania amlodypiny z takrolimusem istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi. Aby uniknąć toksycznego działania takrolimusu, należy monitorować jego stężenie we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę.⁴⁴
• Inhibitory kinazy mTOR (np. syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus): Są substratami CYP3A. Amlodypina jest słabym inhibitorem CYP3A, więc może zwiększyć narażenie na inhibitory mTOR podczas jednoczesnego stosowania.⁴⁵
• Cyklosporyna: Nie przeprowadzono badań interakcji dotyczących cyklosporyny i amlodypiny u zdrowych ochotników, z wyjątkiem pacjentów po przeszczepieniu nerki, u których obserwowano zmienne zwiększenie stężeń minimalnych cyklosporyny (średnio o 0%-40%). Należy rozważyć kontrolowanie stężenia cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki, przyjmujących amlodypinę, a w razie konieczności należy zmniejszyć dawkę cyklosporyny.⁴⁶
• Symwastatyna: Wielokrotne, jednoczesne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg powodowało zwiększenie o 77% narażenia na symwastatynę, w porównaniu do podawania symwastatyny w monoterapii.⁴⁷

Interakcje leku CoAramlessa z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas stosowania leku CoAramlessa może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego, zwiększając ryzyko niedociśnienia tętniczego. Jest to szczególnie istotne w kontekście składnika indapamidowego, który jako lek moczopędny, może już powodować spadek ciśnienia tętniczego.

Alkohol może również nasilać działanie amlodypiny, co dodatkowo przyczynia się do efektu hipotensyjnego. Ponadto, spożywanie alkoholu może nasilać objawy niepożądane związane ze stosowaniem leku CoAramlessa, takie jak zawroty głowy czy senność, co zwiększa ryzyko upadków i wypadków.

W związku z powyższym, pacjentom stosującym CoAramlessa zaleca się:

• Unikanie spożywania alkoholu, zwłaszcza na początku leczenia, gdy organizm adaptuje się do działania leku
• Jeśli spożycie alkoholu jest nieuniknione, należy ograniczyć je do minimum i monitorować reakcję organizmu
• Szczególną ostrożność należy zachować przy wstawaniu z pozycji leżącej lub siedzącej, gdyż ryzyko niedociśnienia ortostatycznego jest większe
• W przypadku wystąpienia nasilonych zawrotów głowy, osłabienia lub innych objawów niedociśnienia po spożyciu alkoholu, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem