Właściwości farmakodynamiczne
CoAramlessa 10 mg + 2,5 mg + 5 mg

Mechanizm działania CoAramlessa

CoAramlessa jest złożonym produktem leczniczym, zawierającym trzy substancje czynne o komplementarnych mechanizmach działania przeciwnadciśnieniowego. Produkt należy do grupy farmakoterapeutycznej leków wpływających na układ renina-angiotensyna, inhibitorów ACE i innych złożonych leków (kod ATC: C09BX01). Mechanizm działania tego trójskładnikowego preparatu opiera się na synergistycznym połączeniu peryndoprylu z argininą (inhibitor ACE), indapamidu (chlorosulfamylowy lek moczopędny) oraz amlodypiny (antagonista wapnia z grupy dihydropirydyny)¹.

Właściwości farmakologiczne CoAramlessa są rezultatem działania poszczególnych substancji aktywnych, przy czym połączenie peryndoprylu i indapamidu wykazuje addytywne działanie hipotensyjne².

Działanie peryndoprylu

Peryndopryl jako inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) hamuje konwersję angiotensyny I do angiotensyny II – substancji o silnym działaniu naczynioskurczowym. Dodatkowo, enzym konwertujący stymuluje wydzielanie aldosteronu w korze nadnerczy oraz uczestniczy w rozkładzie bradykininy (substancji naczyniorozszerzającej) do nieaktywnych heptapeptydów³.

Efekty farmakodynamiczne inhibicji ACE przez peryndopryl obejmują:

• Redukcję sekrecji aldosteronu⁴
• Wzrost aktywności reninowej osocza wskutek zniesienia ujemnego sprzężenia zwrotnego związanego z aldosteronem⁵
• Zmniejszenie całkowitego oporu obwodowego, szczególnie w łożysku naczyniowym mięśni i nerek, bez towarzyszącej retencji soli i wody oraz tachykardii (w terapii długoterminowej)⁶

Istotne jest, że działanie hipotensyjne peryndoprylu występuje również u pacjentów z niskim lub prawidłowym stężeniem reniny⁷. Peryndopryl działa poprzez swój aktywny metabolit – peryndoprylat, podczas gdy pozostałe metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej⁸.

Peryndopryl wpływa również na redukcję pracy mięśnia sercowego poprzez:

• Rozszerzenie naczyń żylnych (prawdopodobnie przez modyfikację metabolizmu prostaglandyn), prowadzące do zmniejszenia obciążenia wstępnego (preload)⁹
• Redukcję całkowitego oporu obwodowego, skutkującą zmniejszeniem obciążenia następczego (afterload)¹⁰

Badania kliniczne u pacjentów z niewydolnością serca potwierdziły korzystny wpływ peryndoprylu na parametry hemodynamiczne, w tym:

• Obniżenie ciśnienia napełniania obu komór serca¹¹
• Redukcję całkowitego oporu obwodowego¹²
• Zwiększenie pojemności minutowej serca i poprawę wskaźnika sercowego¹³
• Poprawę regionalnych przepływów przez mięśnie, a także wyników testu wysiłkowego¹⁴

Działanie indapamidu

Indapamid jest pochodną sulfonamidową zawierającą pierścień indolowy, co nadaje mu właściwości farmakologiczne zbliżone do tiazydowych leków moczopędnych¹⁵. Mechanizm działania opiera się na hamowaniu wchłaniania zwrotnego sodu w części korowej nerek, co zwiększa wydalanie sodu i chlorków z moczem. W mniejszym stopniu indapamid wpływa również na wydalanie potasu i magnezu, zwiększając diurezę i wykazując działanie hipotensyjne¹⁶.

Działanie amlodypiny

Amlodypina jest inhibitorem napływu jonów wapniowych należącym do grupy dihydropirydyny (powolny antagonista kanału wapniowego). Jej działanie opiera się na hamowaniu przezbłonowego transportu jonów wapnia do komórek mięśnia sercowego i komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych¹⁷.

Efekty farmakodynamiczne składników CoAramlessa

Efekty farmakodynamiczne peryndoprylu i indapamidu

Połączenie peryndoprylu z indapamidem wykazuje efekt synergistyczny w obniżaniu ciśnienia tętniczego. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, niezależnie od wieku, skojarzenie to powoduje zależne od dawki obniżenie zarówno ciśnienia skurczowego, jak i rozkurczowego, w pozycji leżącej i stojącej¹⁸.

Efekty farmakodynamiczne peryndoprylu

Peryndopryl wykazuje skuteczność we wszystkich stopniach nadciśnienia – łagodnym, umiarkowanym i ciężkim, obniżając ciśnienie skurczowe i rozkurczowe w pozycji leżącej i stojącej¹⁹.

Maksymalny efekt hipotensyjny po podaniu jednorazowej dawki peryndoprylu obserwuje się po 4-6 godzinach, a działanie utrzymuje się przez pełne 24 godziny²⁰. Po 24 godzinach od podania ok. 80% aktywności enzymu konwertującego angiotensynę pozostaje zablokowane²¹.

U pacjentów odpowiadających na leczenie, normalizacja ciśnienia tętniczego następuje po miesiącu terapii i utrzymuje się bez rozwoju tachyfilaksji²². Przerwanie leczenia peryndoprylem nie powoduje efektu „z odbicia” na nadciśnienie²³.

Peryndopryl, poza działaniem naczyniodylatacyjnym, wpływa na poprawę elastyczności głównych pni tętniczych, koryguje zmiany histomorfometryczne w tętnicach oporowych oraz zmniejsza przerost lewej komory serca²⁴.

W razie potrzeby, dołączenie tiazydowego leku moczopędnego do peryndoprylu prowadzi do synergistycznego wzmocnienia efektu hipotensyjnego, a jednocześnie redukuje ryzyko hipokaliemii związanej z monoterapią lekiem moczopędnym²⁵.

Efekty farmakodynamiczne indapamidu

Indapamid w monoterapii wykazuje działanie hipotensyjne utrzymujące się przez 24 godziny, które występuje już przy dawkach z minimalnym efektem moczopędnym²⁶. Efekt obniżenia ciśnienia jest proporcjonalny do poprawy podatności tętnic i zmniejszenia całkowitego oraz tętniczkowego oporu naczyń obwodowych²⁷.

Indapamid przyczynia się również do redukcji przerostu lewej komory serca²⁸. Charakterystyczne dla leków tiazydowych i tiazydopodobnych jest osiąganie plateau efektu hipotensyjnego przy zwiększaniu dawki, podczas gdy działania niepożądane nadal narastają, dlatego nie należy zwiększać dawki przy braku skuteczności terapii²⁹.

W badaniach krótko-, średnio- i długookresowych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wykazano, że indapamid:

• Nie wpływa na gospodarkę lipidową (triglicerydy, LDL-cholesterol i HDL-cholesterol)³⁰
• Nie zakłóca gospodarki węglowodanowej, nawet u pacjentów z cukrzycą i nadciśnieniem tętniczym³¹

Efekty farmakodynamiczne amlodypiny

Mechanizm działania przeciwnadciśnieniowego amlodypiny opiera się na bezpośrednim efekcie rozkurczającym na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych³². Mechanizm przeciwdławicowego działania amlodypiny nie jest w pełni poznany, ale wiadomo, że zmniejsza niedokrwienie w dwóch mechanizmach³³:

1. Rozszerzenie obwodowych tętniczek, prowadzące do zmniejszenia całkowitego oporu obwodowego (afterload). Ponieważ częstość akcji serca pozostaje stała, zmniejszenie obciążenia redukuje zapotrzebowanie mięśnia sercowego na energię i zużycie tlenu³⁴
2. Rozszerzenie głównych tętnic wieńcowych i tętniczek wieńcowych, zarówno w obszarach prawidłowo ukrwionych, jak i niedokrwionych. Takie rozszerzenie naczyń zwiększa dostarczanie tlenu u pacjentów ze skurczem tętnic wieńcowych (dławica Prinzmetala)³⁵

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, podanie jednorazowej dawki dobowej amlodypiny zapewnia klinicznie istotne obniżenie ciśnienia zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej przez 24 godziny³⁶. Dzięki powolnemu początkowi działania, amlodypina nie wywołuje ostrego niedociśnienia tętniczego³⁷.

Amlodypina nie powoduje niekorzystnych zmian metabolicznych ani nie wpływa na stężenie lipidów w osoczu, co czyni ją odpowiednią dla pacjentów z astmą, cukrzycą i dną moczanową³⁸.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Należy zauważyć, że nie przeprowadzono badań klinicznych specyficznie dla produktu leczniczego CoAramlessa w odniesieniu do wskaźników chorobowości i śmiertelności³⁹.

Dawkowanie CoAramlessa

Produkt CoAramlessa dostępny jest w postaci tabletek w trzech różnych dawkach, co pozwala na precyzyjne dostosowanie terapii hipotensyjnej do indywidualnych potrzeb pacjenta⁴⁰.